拯救了1歲患兒的生命！研究證實胎盤細胞治療安全有效

2020-11-20 知識科普君

日前，發表在《Pediatr Transplant》上的論文指出，胎盤來源蛻膜基質細胞（DSCs）成功治療小兒急性胃腸移植物抗宿主病[1]。在這項研究中，一名1歲的患兒在異基因造血幹細胞移植後遭受具有生命威脅性的急性胃腸移植物抗宿主病，並對類固醇以及黴酚酸酯（MMF）產生耐藥。最後接受了胎盤來源蛻膜基質細胞治療，總體情況得到改善。經過4周的觀察，患兒出現了完全緩解。

最後研究人員得出結論：胎盤來源蛻膜基質細胞治療小兒重症急性腸移植物抗宿主病安全有效。在這種情況下，胎盤來源蛻膜基質細胞可作為三線治療手段。

關於胎盤來源細胞移植治療的安全性和有效性，也有相似的報導。瑞典的卡羅林斯卡學院評估了異體造血細胞移植後使用胎盤來源的蛻膜基質細胞療法治療出血性膀胱炎的安全性和有效性，對12名患者進行胎盤來源的蛻膜基質細胞靜脈注射治療，在接受治療後的第28天，肉眼可見的血尿消失了。

移植物抗宿主病

移植物抗宿主病(GVHD)是由於移植後異體供者移植物中的T淋巴細胞，經受者發動的一系列「細胞因子風暴」刺激，大大增強了其對受者抗原的免疫反應，以受者靶細胞為目標發動細胞毒攻擊，其中皮膚、肝及腸道是主要的靶目標。移植物抗宿主病可分為急性和慢性兩種，是一種多系統損害（皮膚、食管、胃腸，肝臟等）全身性疾病，是造成移植後死亡的重要原因之一。

全世界範圍內，每年有超過3萬名患者接受異基因骨髓移植，並且這數字還在逐年增加，而在這些患者中大約有50%會發生急性(GVHD)，其中20％至25％是兒童。在最嚴重的GVHD形式（C/D或III/IV級）中，儘管使用最好的醫療標準管理，其死亡率仍然高達90%[1]。

為何選擇胎盤來源的細胞？

胎盤在母體懷孕期間保護胎兒免受母體免疫系統的傷害，並提供了基質細胞的現成來源。胎盤來源蛻膜基質細胞可在實驗室中良好儲存，並在液氮中冷凍直到使用，存活率高達70%以上。這篇文章還指出，胎盤來源蛻膜基質細胞具有更直接的免疫調節效果，如果在治療移植物抗宿主病的早期階段開始使用，有希望阻止一連串的症狀，例如出血和感染。

再諸如胎盤來源間充質幹細胞，作為多能幹細胞，能向多種組織細胞分化，具有低免疫原性、造血支持、免疫調節和促血管新生等作用。研究認為，胎盤來源間充質幹細胞的治療作用主要歸因於在炎症環境調控下發揮的免疫調節功能和其強大的旁分泌作用，可應用於治療廣泛的退行性和炎性疾病[2]。

胎盤來源幹細胞具有增殖分化能力強、免疫原性低、基因穩定性好、無倫理障礙、數量豐富等優勢，且更適合用於規模化製備，未來可作為通用性幹細胞藥物應用於臨床治療。

胎盤來源細胞為移植物抗宿主病患者帶來了生存希望。幾年前，為了預防骨髓移植後移植物抗宿主病的發生，我國解放軍307醫院團隊將胎盤間充質幹細胞與造血幹細胞共移植，使移植成功率較高提升，並因此獲得科技進步獎項。

胎盤來源細胞的臨床應用進展

2017年10月，國家食藥總局（NMPA）發布了《藥品註冊管理辦法(修訂稿)》，重申細胞治療類產品可以按藥品申報上市！這也給胎盤來源細胞藥物的申報帶來了更大的機會。截止目前，國內已有12款間充質幹細胞新藥IND獲得臨床默示許可，其中就包括了胎盤源的間充質幹細胞。在國際上胎盤來源細胞已經被廣泛應用到疾病的治療研究中，包括此次的新冠肺炎。

在國外，基於胎盤細胞的治療產品已經離市場越來越近了，有些已經進入了上市前的關鍵試驗階段。

近年來比較活躍的在研產品諸如PLX-PAD，採用的是胎盤源性間充質樣粘附間充質細胞，被設計用於治療無需組織或遺傳配型的患者。這類細胞釋放可溶性生物分子，如細胞因子，趨化因子和生長因子；通過方旁分泌或內分泌的方式起作用，以及通過刺激機體自身的再生機制促進受損組織的癒合。

PLX-PAD是以色列胎盤細胞治療公司Pluristem Therapeutics 重點研發的產品之一。據悉，該項目通過了美國和歐盟兩個地區的加速審批路徑——包括美國FDA的快速審定資質和歐盟EMA的自適應路徑計劃（Adaptive Pathways program），用於肢體缺血的治療。此外， PLX-PAD還被應用於其他適應症的臨床研究，包括間歇性跛行、骨科適應症、肺動脈高壓以及女性健康等，部分已經進入了臨床III期。

展望

隨著消費者對於細胞療法的深入認識，各個國家的政策支持，胎盤來源細胞市場正在迅速發展。胎盤是天賜的幹細胞寶庫。近年來，幹細胞臨床應用數量的顯著增加以及慢性病幹細胞療法的出現，未來全球幹細胞市場將迅速增長。預計到2025年，全球幹細胞市場規模將達到2705億美元。期待幹細胞技術研究能夠有更多突破性進展，為患者帶來福音。

參考文獻：

1. Successful treatment with placenta-derived decidual stromal cells in a pediatric patient with life-threatening acute gastrointestinal graft-versus-host disease. Pediatr Transplant. 2017 Aug;21(5)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28612364/

2. Cymerus™ iPSC-MSCs significantly prolong survival in a pre-clinical, humanized mouse model of Graft-vs-host disease. Stem Cell Res. Author manuscript; available in PMC 2019 May 31.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6544140/

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