美亞試管|卵巢功能減退的患者如何好孕?

編者按

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「卵巢儲備功能低下」一直是輔助生殖領域的難題。患者有年輕也有高齡，但相對而言，高齡女性卵巢儲備功能低下更為普遍。

年齡是影響女性卵巢儲備功能的重要因素，35歲以上女性的卵巢儲備功能下降，生育能力也逐年下降。我國女性的平均絕經年齡在49歲左右。因此，高齡患者（比如38歲甚至40歲以上患者）的卵巢儲備功能必然是下降的。

38歲甚至40歲以上卵巢功能儲備下降的患者的治療也最困難的。其一是因為此類患者的卵巢內存留竇卵泡數量下降，也就表示在輔助生殖促排卵過程中可以利用的卵泡數減少；其二是因為此類患者的卵母細胞質量下降，在卵泡發育減數分裂過程中發生錯配概率增高，染色體非整倍體異常的發生率隨著女性年齡的增加而增加。

所以，高齡女性卵巢儲備功能下降既是卵泡數的下降，也是卵泡質量的下降。

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此類患者需抓緊時間完成受孕

在我國，對於年齡在38歲以下的年輕卵巢儲備功能低下患者，即便 AMH值在0.5-0.6ng/ml 以下，仍然建議其抓緊時間和機會進行IVF-ET。臨床經驗顯示，由於年輕患者距離真正的絕經年齡還有幾年時間，即便一次取卵獲得的卵子數目有限，但一般情況下只要能獲得卵子並在體外培養形成胚胎，其發生基因錯配的概率是很低的，通俗點兒說就是年輕患者只要有一個卵可以獲得一個好「種子」，就可以擁有相對較大的懷孕機率。

有一個IVF-ET成功妊娠案例，患者約36-37歲，AMH為0.1ng/ml，先後取卵兩次，每周期只能取到一個卵子，培養的兩個胚胎一次移植成功。所以，我們不要輕易放棄這類患者，即便是AMH到了0.1ng/ml或者0.2ng/ml，但她們距離絕經還有幾年時間，也許一兩年，甚至三四年，雖然具體絕經的時間無法估計，但只要堅持就能收穫可能。所以，醫生要建議年輕的卵巢儲備功能低下的患者抓緊時間，儘快完成受孕，越早越好，因為年齡越大，成功率越低。

但有些患者的境遇令人深感遺憾。有的患者就診時已經為絕經半年或一年以上了；也有的就診患者雖然剛絕經，也許卵巢內還殘存些許無法在B超下顯示的原始卵泡，但可惜的是，目前尚無較好的卵泡取出技術，因為這種原始卵泡在體內不受外源性激素影響。前些年有一些關於絕經前卵巢組織取出後體外激活培養的熱門研究，只是還未獲得較好結果。

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卵巢功能減退的診治現狀

由於卵巢儲備功能低下者的生育能力低下，因此其自然受孕的概率低，尤其是FSH>20U/L者，自然受孕的機會針對這種情況，一般建議患者積極助孕。就單次妊娠率而言，IVF-ET是比較高的，大約為40%左右，只是周期較長，人工授精則在12%-20%左右。對於卵巢儲備功能低下的患者，應該建議患者抓緊時間，儘可能選擇妊娠率相對較高的技術，來幫助患者提高妊娠效率，這也是臨床多會建議做試管嬰兒的原因。

如果女方為單純的臨界狀態的卵巢儲備功能低下，雙側輸卵管通暢，評估預計短時間（3個月到半年）內不會絕經，且男方精液正常，這樣的夫婦還是有自然受孕機會的，雖然機會相對較低，但也可以嘗試1-3個月的人工授精，如果沒有成功，之後再積極進行IVF-ET。

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改善卵巢功能的方法

目前在IVF-ET過程中，尚無較好的改善卵巢功能的方法。

口服激素類藥物

一般認為，體內腺體分泌的激素會隨著年齡增加而下降，比如雄激素、生長激素及其他相關的因子，而適量的雄激素和生長激素，有助於卵泡的生長發育。因此，高齡卵巢儲備功能低下患者，可以補充這些激素，如口服DHEA（雄激素前體）。但也有數據顯示，口服此類藥物並不能明顯改善IVF-ET的妊娠結局。

皮下注射生長激素

相比國外，生長激素在國內的使用性價比很高。國內多家輔助生殖中心與澳大利亞等國外的輔助生殖中心數據顯示，無糖尿病等生長激素使用禁忌症的高齡患者，小劑量長期應用（生長激素 2單位/日 皮下注射）能夠改善獲卵數和卵子質量，進而改善IVF-ET的妊娠結局。

口服抗氧化劑

高齡患者的細胞漿內線粒體功能下降，通常會選擇一些抗氧化劑提高線粒體功能，改善獲卵子質量，比如口服輔酶Q10。

卵子胞漿置換術

也叫「三親試管嬰兒」，是一種較為激進的方法。首先要取出的相對不成熟卵子，然後將患者卵細胞核和年輕、健康女性的卵細胞胞漿進行融合，獲得新的、優質卵子，再繼續體外培養，發育成熟後做單精子卵胞漿內注射，受精卵移植入患者宮腔內。

目前，卵子胞漿置換術並未在世界範圍內獲得全面開展，只是有一些英國、美國、日本等國家的研究團隊正在嘗試，在其他很多國家還不被法律所允許，我國大陸也還沒有開始推廣使用該項技術。

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卵巢儲備功能低下的防治

卵巢儲備功能低下所帶來的主要問題是生育問題，因此建議每位女性應該適齡結婚，適齡生育。如果可以，建議在30歲左右完成個人的婚育問題，最晚不要超過35歲。

患者如何知道自身開始出現卵巢儲備功能低下了呢？

提前檢查AMH、性激素六項或超聲檢測竇卵泡發育情況等。其實，最簡單的方法是月經周期變化。絕大多數女性的月經周期為28-30天，雖然也有個體差異，有的女性比較長，有的比較短，但都有各自的周期規律。如果突然出現個人的月經周期縮短，比如28天縮短成24天，32天縮短成27天，這往往提示卵巢功能開始下降。

一般正常女性的絕經年齡如果是50歲，多在40歲時開始出現相對自己的月經周期的縮短。如果年輕、沒有生育的女性一旦出現月經周期的縮簡訊號，建議醫院就診進行相關檢查。一旦證實卵巢儲備功能開始下降，就要儘快開始試孕，或者積極助孕治療。

月經周期縮短的信號是女性可以自身感受到的。因為排卵決定月經周期，一般排卵後2周月經來潮，也就是說月經周期前期的卵泡生長速度決定了月經周期的長短。而卵泡的生長速度隨年齡的增加而加快，月經周期也就隨之逐漸縮短了。當然，偶爾一次月經周期縮短不能說明問題，如果是很規律的縮短3-4天或者更多，則提示卵巢功能開始下降，要抓緊時間生育了。

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