Retrovirology:整合到人基因組中的古老逆轉錄病毒有助抵抗HIV-1感染

2020-12-01 生物谷

圖片來自Kazuaki Monde博士。


2017年7月19日/

生物谷

BIOON/---在我們的進化過程中，病毒持續地感染人體。一些早期的病毒已整合到我們的基因組中，如今它們被稱作為人內源性逆轉錄病毒（human endogenous retroviruses, HERV）。在上百萬年來，它們因它們的

遺傳

密碼發生突變或較大的缺失而變得沒有活性。如今，作為研究得最多的HERV家族之一是HERV-K家族，該家族自從人類和黑猩猩在進化上分開以來就變得活躍，而且它的一些成員在過去幾十萬年裡可能活躍地感染人類。

HERV成為HIV研究人員的關注目標是因為已有研究證實在那些HIV感染者中，T細胞產生抵抗HERV的免疫反應。如今，據認為HERV表達是由HIV感染導致的，而且通過靶向HERV抗原而不是不斷發生突變的HIV抗原，HIV將變成一種更容易的靶標。在提出這種看法之後，日本熊本大學之前開展的一項研究已揭示出HIV-1組特異性抗原（group specific antigen, Gag）和HERV-K Gag共組裝與HIV-1顆粒增殖能力和感染性下降存在明顯的關聯性。在當前的一項新的研究中，來自熊本大學的這些研究人員尋求闡明HERV-K Gag如何以這種方式影響HIV-1。

他們報導在早期的共組裝階段，HERV-K Gag改變後代HIV-1顆粒的大小和形態。這發生的原因在於HERV-K Gag衣殼（即HERV-K病毒蛋白衣殼）部分上與HIV-1 Gag在細胞膜上共定位（或者說重疊）。這也會導致成熟的HIV-1顆粒數量下降、HIV-1更慢地釋放和感染性下降。相關研究結果近期發表在

Retrovirology

期刊上，論文標題為「Molecular mechanisms by which HERV-K Gag interferes with HIV-1 Gag assembly and particle infectivity」。

論文通信作者、熊本大學生命科學學院微生物學系項目領導者Kazuaki Monde博士說，「儘管我們發現HIV-1顆粒的釋放效率和感染性受到HERV-K Gag的阻礙，但是它們似乎是由兩種不同的機制導致的。也表達HERV-K Gag的細胞釋放HIV-1顆粒的能力顯著下降，但是HIV-1感染性如何也會下降的細節仍然讓我們困惑。當然，還需針對HERV-K Gag衣殼開展更多的研究以便確定它如何能夠降低HIV-1顆粒釋放和感染性。」（生物谷 Bioon.com）

參考資料：Kazuaki Monde, Hiromi Terasawa, Yusuke Nakano et al. Molecular mechanisms by which HERV-K Gag interferes with HIV-1 Gag assembly and particle infectivity. Retrovirology, Published: 26 April 2017, doi:10.1186/s12977-017-0351-8

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