鎳/氮雜環卡賓催化的高效高選擇性有機硼酸酯-酮芳基化反應

鎳/氮雜環卡賓催化的高效高選擇性有機硼酸酯-酮芳基化反應

作者：

小柯機器人

發布時間：2020/11/29 21:57:11

上海有機化學研究所施世亮研究團隊在鎳/氮雜環卡賓催化的高效高選擇性有機硼酸酯-酮芳基化反應研究中取得新進展。相關論文於2020年11月26日發表於國際頂尖學術期刊《德國應用化學》雜誌上。

在該研究中，團隊報導了一種普適、高效、高光學和區位選擇性、由氮雜環卡賓/鎳（NHC/Ni）催化的、發生在易製備和穩定的芳基硼酸酯與酮之間的加成反應。該方法為製備多種手性叔醇提供了一種奇快的（一般需要10分鐘）合成方法，且該方法適用的底物和官能團非常廣泛（76個例子，最高98% ee值）。這個過程與其他已知的鎳介導的鈴木-宮浦偶聯反應是正交的，因為它能耐受芳基氯化物、氟化物、醚、酯、醯胺、腈和烷基氯化物。

在進一步研究中，該團隊還成功地將該反應用於多種含大量官能團的藥物相關分子的後期修飾中。初步的機理研究表明，一種罕見的對映選擇性的η²-配位的酮羰基活化參與其中。這種類似交叉偶聯反應的機理有望使酮的其他具有挑戰性的轉化成為可能。

附：英文原文

Title: Fast Enantio‐ and Chemoselective Arylation of Ketones with Organoboronic Esters Enabled by Nickel/NHC Catalysis

Author: Yuan Cai, Lin-Xin Ruan, Abdul Rahman, Shi-Liang Shi

Issue&Volume: 26 November 2020

Abstract: A general, efficient, highly enantio‐ and chemoselective NHC/Ni‐catalysed addition of readily available and stable arylboronic esters to ketones is reported. This protocol provides unexpectedly fast access (usually 10 min) to various chiral tertiary alcohols with exceptionally broad substrate scope and excellent functional group tolerance (76 examples, up to 98% ee). This process is orthogonal to other known Ni‐mediated Suzuki‐Miyaura couplings, as it tolerates aryl chlorides, fluorides, ethers, esters, amides, nitriles, and alkyl chlorides. We successfully applied the reaction to late‐stage modifications of various densely functionalized medicinally relevant molecules. Preliminary mechanistic studies suggest that a rare enantioselective η  2  ‐coordinating activation of ketone carbonyls is involved. This cross‐coupling‐like mechanism is expected to enable other challenging transformations of ketones.

DOI: 10.1002/anie.202015021

Source: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202015021