最新研究:129名患者親測,巧妙的斷食方法,有助於乳腺癌的治療

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癌症越來越常見，治療癌症的方法也越來越多。

但是，真正安全有效的還真不多，很多人因為得了癌症，傾家蕩產也沒治好。

今天我們的話題是乳腺癌，它是女性最常見的惡性腫瘤之一。

最近，2020年7月15日，Nature發布了一項關於乳腺癌治療的新研究，並對129名患者進行了臨床試驗，再一次印證了斷食在治療癌症方面的重要作用：模擬禁食與化學療法相結合，可以加速乳腺癌的治療進程。

為什麼模擬禁食在乳腺癌治療方面有如此好的效果呢？在此之前，我們先簡單了解一下什麼是模擬禁食。

什麼是模擬禁食？

我們之前寫過模擬禁食（The Fasting Mimicking Diet，FMD）的文章，感興趣的小夥伴可以先看看不想斷食，又想要斷食的效果，通過這3個方法來實現…

它是一種低熱量，模擬禁食（空腹）狀態的飲食方式，是一種中等碳水、低蛋白、高脂肪的飲食（相對於常規飲食）。

Dr. Valter D. Longo創造了這種飲食方式，Longo是一位義大利籍的細胞生物學家，目前是南加州大學長壽研究所所長。

（我們很多文章都寫過它，很多小夥伴都認識他吧）

他發現要很多人斷食很難做到，然後他發明這種模擬禁食的飲食方式，可以讓人吃東西，也能進入細胞自噬狀態，這就是模擬禁食。

模擬禁食的方法，一方面，能減少禁食可能帶來的健康風險，另一方面，也能使禁食實行起來更容易一些。相關閱讀不想斷食，又想要斷食的效果，通過這3個方法來實現…

模擬禁食為何有助於乳腺癌治療？

在所有乳腺癌中，大約有75%與雌激素和（或）孕激素受體（oestrogen and/or progesterone receptors）有關。

對於這些乳腺癌，最常見的就是激素療法：通過阻止激素附著在癌細胞上的受體上，或者減少人體激素的產生。

激素療法通常在這些激素受體陽性腫瘤中有效，但長期使用也產生耐藥性，治療效果變差。

這個研究，研究對象為實驗室中培育的雌性裸鼠，研究人員給要研究的小鼠移植了人體乳腺癌細胞MC7F，模擬禁食FMD周期為每周48h。

研究人員發現，定期禁食fasting或模擬禁食FMD，都可以降低小鼠血液中的胰島素，胰島素樣生長因子1（IGF1）和瘦素（Leptin），還能上調EGR1和PTEN，抑制PI3K-Akt-mTOR通路，從而從多角度治療癌症。

Here we show that in mouse models of hormone-receptor-positive breast cancer, periodic fasting or a fasting-mimicking diet, enhances the activity of the endocrine therapeutics tamoxifen and fulvestrant by lowering circulating IGF1, insulin and leptin and by inhibiting AKT–mTOR signalling via upregulation of EGR1 and PTEN .

CTR組:常規對照組；

Fasting組：常規斷食組；

FMD組：一周進行48小時的模擬禁食；

TMX、FULV:治療癌症的藥物；

縱軸：與基準線的倍數變化；

其實，在之前的多項研究中，科學家們就已經發現胰島素、胰島素生長因子IGF-1，肥胖都對癌細胞的生長、增殖有著促進作用，是癌細胞的3個幫兇。

降低血液中胰島素

可能很多人都知道，肥胖的人更容易得癌症，其實，某種程度上，肥胖是身體激素不平衡的表現。

也就是說肥胖是表現，不是原因，真正的原因是體內某些激素出現問題了。

很多長期肥胖，有糖尿病的人都有存在胰島素抵抗和瘦素抵抗的問題，有胰島素抵抗的人，身體裡的胰島素水平比正常人高得多。

胰島素，在碳水化合物的攝入後分泌，幫助正常細胞和癌細胞攝取葡萄糖，也就是說正常細胞被滋養的同時，癌細胞也被餵飽了。

而且，癌細胞的胰島素受體，比正常細胞多得多，即使血糖值正常，癌細胞也能靠胰島素「掠奪」來更多葡萄糖。

2015年，發表在《CANCER RESEARCH》上的一個研究發現：不管你胖不胖，只要體內存在胰島素抵抗，患乳腺癌風險就多1倍。

而模擬禁食，可以有效降低胰島素水平，達到減少癌症風險的效果。

降低胰島素樣生長因子1（IGF1）

20世紀50年代，有2位科學家發現，血液中的一個「神秘因子」-IGF，這個「神秘因子」像胰島素一樣，可以將葡萄糖從血液中吸收到細胞裡，所以叫胰島素樣生長因子1（IGF1）。

IGF-1通過多種細胞途徑（包括一種稱為AKT和另一種下遊途徑稱為mTOR），來刺激細胞生長，並支持骨骼和肌肉生長，IGF-1在刺激正常細胞的生長中，可能也會「幫助」癌細胞生長。

許多研究發現，當IGF-1水平過高的時候，某些形式的癌症似乎更容易生長（主要是前列腺癌和乳腺癌）。

而定期進行模擬禁食，也就是隔一段時間進行一次模擬禁食，可以降低IGF-1的水平，減少對癌細胞生長的刺激。

上調EGR1和PTEN，抑制PI3K-Akt-mTOR通路

PI3K-Akt-mTOR，這是一條非常重要的信號通路，在細胞的生長、分化、凋亡等方面都發揮著重要作用，它與細胞的休眠、增值、癌變、壽命、息息相關。

這條信號通路被異常激活時，往往會導致癌症的發生。

而模擬禁食FMD能上調EGR1和PTEN表達，來抑制PI3K-Akt-mTOR通路，達到抑制癌細胞生長的作用。

降低瘦素水平

瘦素是由脂肪細胞分泌的，瘦素像胰島素一樣，似乎是促進乳腺癌細胞的生長因子，肥胖的人體內的瘦素水平一般較高，還可能存在瘦素抵抗。

2019年的一項研究就發現：高水平的瘦素與乳腺癌有密切的關係，它可以通過多種機制促進腫瘤的細胞的生長。

而這次nature最新的研究中發現，斷食和模擬斷食都能大大降低小鼠的瘦素水平，與藥物結合時，效果更為顯著。

看了這麼多是不是有點暈？

其實，也不用想的太複雜，簡而言之，模擬禁食FMD可以從多角度切斷癌細胞基因表達的信號通路，從而抑制癌細胞的生成。

模擬禁食還可以增強藥物作用

而且此次小鼠模型研究發現：模擬禁食與化學療法結合使用時，可以減少藥物的耐藥性，加速乳腺癌的治療。

When fulvestrant is combined with palbociclib (a cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor), adding periodic cycles of a fasting-mimicking diet promotes long-lasting tumour regression and reverts acquired resistance to drug treatment.

橫軸：治療時間（天）； 縱軸：小鼠腫瘤的體積；

從上圖可以看出：

CTR 常規對照組（無藥物治療、無模擬禁食）：腫瘤不受控制瘋狂生長。

FULV+PALB 2種藥物結合治療組：在前面的80 天都是有效果的

但是後面就開始不受控制了，產生了耐藥性，腫瘤開始肆意生長。

FMD+FULV+PALB 藥物治療，中途加入模擬禁食結合組：在藥物治療不起效的後，加入定期的模擬禁食，可以看到腫瘤大大減小了，受到了控制。

簡單來說，單獨的藥物治療在前期效果是可以的，但是時間一長，就會出現耐藥性。

但是，如果化學治療與模擬禁食FMD結合，可以減少藥物的耐藥性，從而促進乳腺癌的治療。

129名乳腺癌患者親測有效

當然上面說的都是在小鼠身上做的實驗，在人體身上是否同樣有效呢？

科學家為了試驗臨床效果，對129名乳腺癌患者的進行了小型臨床試驗，結果表明：

在接受化學療法和模擬禁食FMD的飲食組合治療的患者中，胰島素，瘦素和IGF1水平的降低都降低了，化學療法的療效增強。

預防乳腺癌，2點飲食小建議

踐行低碳飲食，緩解胰島素抵抗

我們之前的文章，寫過胰島素抵抗和乳腺癌的關係。相關閱讀乳腺癌的真兇不是脂肪，可能是它，很多人都不知道……

就算你體重正常，但是只要你有胰島素抵抗，乳腺癌的發病率就很高，發病率高達2.06。

很多人雖然不胖，但是胰島素抵抗嚴重，這樣乳腺癌的風險也很高。

此前，已經有多項研究表明，低碳生酮飲食在抗癌方面，有顯著效果。相關閱讀細胞子刊：生酮飲食抑制癌細胞生長？新的希望？...

癌細胞需要大量葡萄糖進行繁殖，要防癌，首先要少吃米麵糖，穩定血糖。

2016年1月，一項有關老鼠的研究發現，高糖飲食後，一半以上的老鼠患有乳腺癌。

2018年7月，復旦大學的研究發現，血糖越高的人，患癌症的機率越大，所以，我們經常吃的米麵糖，可能大大提高癌症風險。

High glucose levels may be a prevailing factor that contributes to the link between diabetes and cancer.

低碳生酮飲食的人，身體使用酮體供能，而不是葡萄糖，這就剝奪了部分癌細胞的食物（癌細胞還有另一種食物，穀氨醯胺），癌細胞就容易被餓死。

2018年07月04日，另一個發表在Nature上的研究也發現：生酮飲食配合PI3K抑制劑，可能用來治療癌症。

2018年8月，《營養學雜誌》（The Journal of Nutrition）上發表了一個令人震驚的研究，這是第一次研究飲食對癌症幹預的，人類隨機對照實驗，證實生酮飲食，輔助人類抗癌的可行性。

A Ketogenic Diet Reduces Central Obesity and Serum Insulin in Women with Ovarian or Endometrial Cancer.

嘗試輕斷食

長期斷食，可能會有營養不良的風險，但是，輕斷食，或者嘗試進行周期性的模擬禁食FMD效果很好。

2015年，Dr. Valter D. Longo在《細胞代謝》（Cell Metabolism）雜誌上，發表了他的一個研究：19個受試者採用模擬禁食（FMD），另19人以常規飲食作為對照，FMD組受試者，每月連續進行5天FMD，其他時間恢復正常飲食，持續3個月。

與對照組相比，FMD組的受試者，衰老和疾病（心臟病、糖尿病、癌症）相關的風險降低，認知能力也得到提高。

FMD causes beneficial changes in risk factors of age-related diseases in humans.

（FMD促進多系統再生，提高認知能力，延長壽命）

如果你對模擬禁食FMD感興趣的話，可以看看我之前的文章，對於如何進行模擬禁食進行了詳細的說明。相關閱讀不想斷食，又想要斷食的效果，通過這3個方法來實現…

關鍵的瘦龍說

癌症背後的因素很複雜，不僅有遺傳因素，生活環境和不良習慣以及飲食都是風險因素。

遺傳方面的因素，目前我們無能為力，但是，健康的飲食和良好的生活習慣是我們可以去改變的。

比起治療癌症，更重要的是預防癌症。

預防乳腺癌我們能做什麼？

除了文章中提到的模擬斷食以外，我們還需要做到定期檢查，養成良好的生活習慣，不抽菸、不喝酒、少吃高溫油炸食物、降低自己的胰島素水平、不過多暴露於汙染的空氣，有規律的鍛鍊，保持心靈愉悅，積極釋放壓力。

少吃米麵糖和加工食品，踐行低碳生酮飲食，不餓不吃，不要吃多，嘗試輕斷食。

可以大大減少很多代謝性疾病的風險，其實，國外很多專家認為，癌症也是一種代謝性疾病。

關注瘦龍健康，教你如何健康吃瘦自己，健康飲食。