晚期乳腺癌患者,未來之路如何走?|內分泌治療|陽性乳腺癌|HER2|...

2021-01-08 健康界

2020年CSCO學會乳腺癌專場於9月21日下午14:00正式召開,乳腺癌專場圍繞內分泌治療、抗HER2治療、三陰性乳腺癌治療等多個主題展開討論。

那麼大會又將釋放出哪些最新信息呢?跟著好醫友一探究竟吧!

◎ 晚期乳腺癌抗HER2合理分層管理

近年來,新藥的蓬勃發展我們有目共睹,尤其在HER2陽性乳腺癌治療上,一個個抗HER2新藥層出不窮。以HER2為靶點的藥物根據作用機制不同,我們可以應用的藥物有:曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、拉帕替尼、吡咯替尼、奈拉替尼、T-DM1、DS-8201、圖卡替尼。

當面對一個晚期HER2陽性乳腺癌患者,藥物這麼多究竟該怎麼選?目前國內外指南對於HER2陽性晚期乳腺癌一線治療均推薦曲妥珠單抗、帕妥珠單抗聯合化療的雙靶方案。

北京大學腫瘤醫院乳腺內科嚴穎教授提出一個理念:分層管理。

1.HER2陽性晚期乳腺癌的分層管理:

未經曲帕雙靶治療或符合曲帕雙靶再使用的患者:採用曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+化療;

二線及二線治療:吡咯替尼、TDM1、拉帕替尼、曲妥珠單抗再使用等。

2.HER2陽性晚期乳腺癌腦轉移的分層管理:

局部治療+全身治療相結合(MDT);

TKI+抗體類藥物的探索。

◎ 晚期乳腺癌內分泌治療新組合靶點

約70%的乳腺癌為激素受體陽性乳腺癌,後續需要長達5~10年的內分泌治療。當患者發展為晚期乳腺癌,內分泌治療該怎麼組合?

正如天津醫科大學腫瘤醫院郝春芳教授所說:「晚期乳腺癌內分泌治療已經進入靶向治療新時代!」

我們可以看到的是,治療藥物越來越多;治療戰線越來越長;內分泌治療耐藥後研究越來越精準;內分泌聯合靶向治療的療效越來越好。

無論是單藥還是雙藥聯合,內分泌治療的靶向時代的特點是:多靶點組合。

在這麼多藥物組合的情況下,晚期內分泌治療藥物應該怎麼排兵布陣?

郝春芳教授表示:「目前來看,對於晚期激素受體陽性乳腺癌來說,CDK4/6抑制劑聯合治療在一線、二線內分泌治療的優選地位。」

不過由於CDK4/6抑制劑,例如哌柏西利、阿貝西利目前由於價格或未上市等原因,藥物可及性仍有待提高,我們期待更多藥物能夠早日獲批上市,上市後儘早進入醫保,讓符合藥物適應症的病友們使用上藥物並延長生存。

◎ 三陰性乳腺癌治療未來之路——精準檢測和新的靶點

三陰性乳腺癌的雌激素受體、孕激素受體、人類表皮生長因子受體HER2均為陰性,對內分泌治療和HER2靶向治療效果不佳,目前術後(輔助)治療主要依靠化療。中國醫學科學院腫瘤醫院袁芃教授就三陰性乳腺癌未來的治療方向進行了講解。

三陰性乳腺癌是目前治療手段較少的一類癌症,並且由於三陰性乳腺癌異質性很強,目前國內外的分型也有非常多的版本,屬於分類裡面的「垃圾桶」。因此三陰性乳腺癌的患者需要採用經過優化、個體化、以患者為中心的治療方法。

現有研究中顯示,有21個基因的變異與三陰性的復發轉移風險顯著相關,這對於早期乳腺癌的治療有積極的指導意義。因此FUTURE研究中表示:難治性三陰性乳腺癌可能從基因導向匹配治療中獲益。

NCCN指南高級別推薦乳腺癌患者進行精準檢測可以發現更多三陰性乳腺癌潛在治療靶點,並且就目前而言根據這些潛在靶點進行的治療都開始有了明顯獲益。

三陰性乳腺癌的腫瘤突變負荷是更重的,研究顯示,高腫瘤突變負荷患者pCR率(完全緩解率)更高,免疫更敏感。目前精準檢測的研究正在進行中,通過個體化治療為高危早期TNBC患者尋找僅有的最大的可能治癒的機會。

袁教授表示三陰性乳腺癌有很強的異質性,晚期患者化療療效有限,不能延長生存,精準分型為三陰性乳腺癌開闢新途徑,對於缺少有效治療手段的晚期三陰性乳腺癌患者,可通過基因檢測以獲取新的靶點及可能的治療機會。

最後袁教授希望未來三陰性乳腺癌可以像前20年的HER-2陽性乳腺癌一樣,一步步發現更有效的治療方案,希望這個時間不會太長。

◎ 新輔助治療怎麼選?

在科普君不斷地進行乳腺癌知識科普後,乳腺癌姐妹已經明白新輔助化療是在手術前就進行化療的方式,新輔助化療也逐漸成為乳腺癌治療的重要組成部分。然而,隨著各類新的治療理念不斷湧現,新輔助治療不僅僅局限於新輔助化療,還湧現出新輔助抗HER2靶向治療、新輔助內分泌治療等方式。

新輔助治療的目的:增加手術機會、獲取藥敏信息。

新輔助治療的適應症不再僅僅是依據臨床分期,而應結合腫瘤分子分型、臨床分期以及患者意願個體化確定。

滿足以下條件之一的患者可選擇新輔助藥物治療:

1、腫塊較大(大於5cm);

2、腋窩淋巴結轉移

3、HER2陽性

4、三陰性

5、有保乳意願,但腫塊大小與乳房體積比例太大難以保乳的患者

目前大多數專家認可將病理完全緩解(pCR)認為是評估新輔助治療預後的一個指標,如果在新輔助治療階段能達到pCR,意味著患者能從治療中獲益。

◎ HER2陽性乳腺癌新輔助治療

隨著「妥妥雙靶」雙雙進入醫保,藥物可及性得到顯著提升後,不少患者在符合適應症的情況下,都更願意用雙靶治療方案。患者也提出疑問,是否可以在手術前就應用雙靶治療呢?

NeoSphere5年研究數據結果顯示,曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗聯合多西他賽對比曲妥珠單抗聯合多西他賽,可以顯著提升患者的無病生存率(DFS)。而針對亞洲人群的PEONY研究結果也顯示,術前新輔助治療應用曲帕雙靶聯合多西他賽的,總體病理完全緩解率(pCR)顯著提高。

其他多項研究也證實了HER2陽性乳腺癌患者應用新輔助雙靶治療的優異。

2020CSCO指南對於HER2陽性術前治療策略:

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    晚期乳腺癌患者在治療方案的選擇上非常重要,且因為一、二線解救治療後缺乏標準治療方案,如何幫助患者做出正確的治療選擇,是每一位腫瘤科醫師所面臨的挑戰。晚期乳腺癌患者的總體中位生存時間為2~3年,不同分子亞型患者的生存時間有所不同。
  • 晚期激素受體陽性乳腺癌患者,搭配CDK4/6抑制劑治療可獲更長生存期
    讓晚期激素受體陽性乳腺癌的患者不必忍受化療帶來的痛苦,即可獲得較之前一倍以上的生存時長。」  激素受體陽性佔6成以上,晚期乳腺癌患者面臨治療難題  如今在乳腺癌領域,根據不同的分子分型,不同類型會加以個體化、區別化進行治療,其中激素受體陽性(HR+)乳腺癌患者佔到65%以上,激素受體陽性(HR+)/人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)的晚期患者又最為常見,佔到5-10%。
  • 2020國家醫保目錄更新:晚期乳腺癌內分泌治療藥納入乙類醫保
    乳腺癌是全球範圍女性最高發的癌症,在我國也高居危害女性健康的惡性腫瘤之首,每年發病約30.4萬,且持續增高。乳腺癌患者中約70%為激素受體陽性,內分泌治療是這部分患者不可或缺的治療方式。但由於需要長期用藥,高昂的醫療費用也給不少患者,尤其是復發轉移患者造成了嚴重的經濟負擔。
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    本次專題講座,張劍教授首先追溯了激素受體陽性乳腺癌的治療歷史,重點講述了內分泌治療在激素受體陽性乳腺癌治療中的重要地位。 而多項臨床研究結果的公布,又進一步奠定了CDK4/6抑制劑在激素受體陽性乳腺癌治療中改變了既往的臨床實踐。 對內分泌治療耐藥的患者是選擇化療還是選擇CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療這樣的問題進行了詳細的臨床研究數據回顧。
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    前 言 HER2+(HER2陽性)乳腺癌是一類侵襲性較強,預後較差的乳腺癌亞型,隨著更多新的靶向藥物獲批應用於臨床,HER2+乳腺癌患者預後不斷改善1,曲妥珠單抗(H)單靶聯合化療和曲妥珠單抗及帕妥珠單抗(P)雙靶聯合化療方案逐漸成為早期HER2
  • 乳腺癌患者易復發 新型內分泌藥物即將上市
    東方網通訊員胡睿3月7日報導:一個月只要一次肌注給藥,無受體激動作用,療效確切,走出癌症的心理陰霾,而且還能正常的生活……這一直以來都是晚期乳腺癌患者的期盼,如今終於可以變成現實。    在今年三八國際婦女節來臨之際,一種新型乳腺癌內分泌治療藥物芙仕得已獲得國家食藥監局批准,即將在中國上市,用於在抗雌激素輔助治療後或治療過程中復發的,或是在抗雌激素治療中進展的絕經後(包括自然絕經和人工絕經)雌激素受體陽性的局部晚期或轉移性乳腺癌治療,為中國晚期乳腺癌患者提供治療新選擇。    據介紹,芙仕得是阿斯利康公司自主研發的新型乳腺癌內分泌治療藥物。
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    今年伴隨CDK4/6抑制劑——愛博新 IBRANCE (哌柏西利,palbociclib)在中國的獲批和臨床應用,我國激素受體陽性(HR+)人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)晚期乳腺癌治療領域進入了聯合用藥時代。我國應儘快提升晚期乳腺癌患者的規範治療能力以提升患者疾病無進展生存期、提高患者生存質量、積極降低晚期乳腺癌死亡率。
  • 晚期乳腺癌≠沒希望,這樣治療能延長生存期!
    乳腺癌治療效果雖然比其他很多腫瘤好,大多早期乳腺癌患者可以通過手術獲得治癒,但仍會有30%乃至40%的患者最終復發轉移、成為不可治癒的晚期患者。到了晚期,是不是意味著沒有生存希望了? 「晚期乳腺癌的治療目標不是治癒而是控制,提高患者的生活質量,控制這個疾病。
  • 阿斯利康抗癌藥Faslodex獲歐美批准一線治療ER+/HER2-晚期乳腺癌
    Faslodex(fulvestrant,氟維司群,500mg)單藥療法的適用人群,用於已過了絕經期且未接受內分泌療法治療的雌激素受體陽性(ER+)、人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)的晚期乳腺癌女性患者的一線治療。
  • 哌柏西利/帕博西尼/PALBOCICLIB用於治療晚期乳腺癌效果如何?
    上市後將用於(適應症):聯合芳香化酶抑制劑(比如來曲唑、阿那曲唑、依西美坦等),治療激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體 2(HER2)陰性的絕經後的局部晚期或轉移性乳腺癌。 我國近年的乳腺癌流行病學數據顯示,HR+患者佔到總患者人數的70%,且所有患者在早期發現後,仍有30%-50%的原發患者手術後會出現局部復發或遠處轉移(晚期)。
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    PD-1/PD-L1抑制劑(免疫治療)目前限於三陰性乳腺癌的治療。輔助治療並不是所有的乳腺癌都需要、都能用!那麼,哪些病人需要內分泌治療?術前內分泌輔助治療臨床應用不多,尤其是絕經前患者,多是術後輔助治療、或晚期病人的解救治療。
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