CDK4/6抑制劑——晚期乳腺癌治療新利器

2021-01-10 騰訊網

  10月21日,上海——在今年十月乳腺癌防治月之際,「十年期待 攜愛啟程」關注晚期乳腺癌媒體研討會於21日在上海舉行。與會專家指出相較於早期乳腺癌,晚期乳腺癌疾病的治療更為複雜,全社會應關注晚期乳腺癌帶來的巨大疾病負擔和社會負擔。今年伴隨CDK4/6抑制劑——愛博新 IBRANCE (哌柏西利,palbociclib)在中國的獲批和臨床應用,我國激素受體陽性(HR+)人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)晚期乳腺癌治療領域進入了聯合用藥時代。我國應儘快提升晚期乳腺癌患者的規範治療能力以提升患者疾病無進展生存期、提高患者生存質量、積極降低晚期乳腺癌死亡率。

  專家合影

  專家還強調指出,中國乳癌患者發病高峰年齡較西方人早10歲,加強「早診斷、早治療」是非常必要的。廣大晚期乳腺癌患者更需要積極開展規範化的治療,不要輕易放棄治療或錯過最佳治療時機。

  晚期乳腺癌:造成巨大疾病負擔和社會負擔 需要全社會高度關注

  乳腺癌是嚴重威脅全世界女性健康的第一大惡性腫瘤。2015年,中國新髮乳腺癌病例達27.2萬,死亡約7萬餘例。晚期乳腺癌的形勢更為嚴峻,確診的每10個患者就有1個為晚期,而且在接受過手術及規範治療的早期乳腺癌患者中也有30%-40%會發展為晚期乳腺癌。晚期乳腺癌患者的總體中位生存期僅有2-3年,5年生存率僅約20%。

  中國醫學科學院腫瘤醫院內科主任徐兵河教授

  中國醫學科學院腫瘤醫院內科主任徐兵河教授指出:「我們平時說的轉移性乳腺癌就是晚期乳腺癌,此期患者的癌症已經由乳腺播散到身體的其他部位。但是相較於早期乳腺癌(eBC),公眾對晚期乳腺癌缺乏常識,導致廣泛性的認知錯誤。」在2016年歐洲腫瘤學會和輝瑞聯合發布的《晚期/轉移性乳腺癌全球現狀2005-2015十年報告》中顯示,有61%的公眾對晚期乳腺癌不了解,甚至有48%-76%的公眾錯誤地認為晚期乳腺癌可以被治癒。

  尤其需要注意的是,實際上2015年全球範圍內大約有561,334人死於乳腺癌,其中大部分為晚期乳腺癌。此外,5%-10%的患者診斷時已經處於轉移性階段,其中高達50%-80%患者來自於發展中國家。

  無論全球還是中國,乳腺癌都是女性最常見的惡性腫瘤。據了解,儘管歐美國家乳腺癌發病率高,但死亡率卻很低。美國乳腺癌平均5年生存率約為90%,中國只有73.1%。儘管中國乳腺癌發病率偏低,但增速卻位列世界首位。

  「與美國相比,中國乳腺癌具有兩大特點。首先發病年齡早。中國乳癌患者發病高峰年齡在45-55歲,比西方人早10歲。」徐兵河教授指出,「這個發病早十歲意味著更大的疾病負擔和社會負擔。其二就是就診病期晚。以北京為例,首診1期患者比例只有32%,2期佔52%,3期和4期分別為13%和2%。而西方國家1期患者比例超過50%。」

  CDK4/6抑制劑獲批:化療,不一定再是HR+HER2-晚期乳腺癌患者選擇的首選治療方式

  復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科主任兼復旦大學腫瘤研究所所長邵志敏教授

  有別於早期乳腺癌治療方式的多樣化,近10年來晚期乳腺癌的治療無重大進展,缺乏突破性創新療法。復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科主任兼復旦大學腫瘤研究所所長邵志敏教授指出,「CDK4/6抑制劑與內分泌治療聯合用藥,標誌著我國激素受體陽性(HR+)人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)晚期乳腺癌治療領域結束了近十年來沒有突破性創新療法的局面。」

  據悉,細胞周期蛋白依賴性激酶4和6(CDK4/6),是細胞分裂周期的關鍵調節因素,能夠驅動細胞分裂。CDK4/6在許多癌症中均過度活躍表達,導致細胞分裂周期失控,是癌症的一個標誌性特徵。愛博新 就是通過抑制CDK4/6,從而阻斷腫瘤細胞增殖。此外它與內分泌治療具有協同作用,共同阻斷ER通路的上遊和下遊組件,抑制腫瘤細胞增殖。

  廣東省人民醫院乳腺科主任廖寧教授

  廣東省人民醫院乳腺科主任廖寧教授對此說道:「中國晚期乳腺癌臨床診療專家共識(2018版)也提到,愛博新 聯合來曲唑(芳香化酶抑制劑,內分泌治療的一種)治療激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體-2(HER-2)陰性患者的中位無進展生存期長達24.8月,而單獨接受來曲唑單藥治療患者的中位無進展生存期僅為14.5月。相比來曲唑單藥,愛博新 聯合來曲唑治療顯著延長了晚期乳腺癌患者10個月的中位無進展生存期,且毒性可接受。化療,不再一定是晚期乳腺癌患者的首選治療方式選擇。

  面對晚期乳腺癌造成的巨大疾病負擔,徐兵河教授、邵志敏教授、廖寧教授呼籲廣大女性可以重視乳腺癌的早診早治,診斷為晚期乳腺癌的患者要積極樂觀面對疾病並及時接受規範治療,與此同時,三位專家共同呼籲未來能夠儘快將CDK4/6抑制劑納入國家醫保目錄,助力我國乳腺癌綜合治療水平的提升,造福更多患者和家庭。

  據悉,愛博新 是由輝瑞研發的全球首個用於治療激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌的CDK4/6抑制劑,與芳香化酶抑制劑聯合使用作為絕經後女性患者的初始內分泌治療,於今年7月31日在中國獲批並於今年9月底開始臨床應用。

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    據統計,在我國每年約有30.4萬的女性被確診患上乳腺癌,儘管市民目前對乳腺疾病的早期防治意識有所提高,但她們中依然有3%-10%在初次確診時即發生遠處轉移,形勢更為嚴峻的是,即便初診時處在乳腺癌早期,再之後的漫長治療過程中,也會有30%-40%可發展為晚期乳腺癌,這意味著五年的生存率將驟降到20%,更多的晚期乳腺癌患者,生存時間僅2-3年。
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    聯合內分泌治療HR+/HER2-晚期乳腺癌:三大巨頭難分伯仲細胞周期依賴性激酶4/6(CDK4/6)是調節細胞周期的關鍵蛋白。CDK4/6抑制劑可以將細胞周期阻滯於G1期,從而起到抑制腫瘤細胞增殖的作用,有效克服或延遲內分泌抵抗的出現,為患者爭取更長的生存時間。
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    2018年7月31日,中國食品藥品監督管理總局(CFDA)正式批准國內首款CDK4/6抑制劑—哌柏西利(又譯為帕博西尼,中文商品名:愛博新,英文名:Ibrance)上市。  愛博新適用於治療激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌,應與芳香化酶抑制劑聯合使用作為絕經後女性患者的初始內分泌治療。
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  • 細數CDK4/6抑制劑的昨天、今天和明天
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  • 【2020ESMO】CDK4/6抑制劑最佳拍檔花落誰家?氟維司群乳腺癌治療C...
    CDK4/6抑制劑(CDK4/6i)的蓬勃發展無疑是近年來乳腺癌治療領域中最亮眼的話題之一,目前靶向CDK4/6i聯合內分泌治療已成為HR陽性晚期乳腺癌的一線治療標準方案。隨著CDK4/6i+內分泌治療時代的到來,關於CDK4/6i最佳拍檔之爭亦有愈演愈烈之勢,FIRST及FALCON等系列對比研究均證實,氟維司群一線內分泌治療的療效顯著優於三代芳香化酶抑制劑(AI)。
  • 禮來CDK4/6抑制劑在中國再遞交新適應症上市申請!
    內容來源:醫藥觀瀾中國國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)網站最新公示,禮來公司(Eli Lilly and Company)在中國遞交了三項CDK 4/6抑制劑阿貝西利片(abemaciclib)的新適應症上市申請,並於12月28日獲得受理。值得一提的是,在中國,阿貝西利片針對女性乳腺癌患者的首個適應症上市申請已進入在審批階段。
  • MDM2拮抗劑可抵消黑色素瘤對CDK4/6抑制劑的抗性
    這種潛在的治療方案聯合使用CDK4/6抑制劑與MDM2拮抗劑,從而使得這些抑制劑對黑色素瘤有效。CDK4/6抑制劑是一類用於治療某些乳腺癌的藥物,MDM2拮抗劑當前仍處於開發當中。通過使用黑色素瘤患者來源的腫瘤異體移植小鼠模型,Vilgelm及其同事們首次揭示了CDK4/6抗性出現的分子機制,然後測試了這種聯合治療是否會逆轉這種抗性過程。
  • 柳葉刀重磅發文:CDK4/6抑制劑帶三陽乳腺癌進入無化療時代
    近年來隨著CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療在HR+/HER2-乳腺癌治療上的成功應用,也為HR+/HER2+晚期乳腺癌提供了新的思路。近期柳葉刀發文的一項monarcHER研究,將HER2靶向與內分泌藥物聯合,打造靶免三聯方案,為三陽乳癌患者帶來了碾壓傳統靶化方案療效的無化療新型方案,一起解讀一下。
  • CDK4/6抑制劑市場競爭加劇 哌柏西利、阿貝西利即將獲批
    CDK4/6抑制劑作為近年來冉冉升起的抗癌"神藥",正在迅速改變HR+/ HER2-晚期乳腺癌的治療格局,有效地克服或延遲內分泌抵抗的出現,為晚期患者爭取更多的生存時間。而且,在《2020CSCO乳腺癌診療指南》中,CDK4/6抑制劑的推薦級別由Ⅱ級提升至Ⅰ級。
  • 乳腺癌靶向藥物!諾華CDK4/6抑制劑Kisqali聯合氟維司群顯著延長HR+...
    MONALEESA-3是一項評價CDK4/6抑制劑聯合氟維司群作為HR+/HER2-絕經後晚期乳腺癌女性初始療法的最大規模研究(n=726)。該研究包括既往未接受內分泌治療的女性、新診斷的女性、輔助治療12個月內病情復發的女性、接受內分泌療法治療晚期疾病病情進展的女性。
  • 禮來CDK4/6抑制劑國內提交上市申請,CDK4/6市場會是下一個金礦嗎?
    Abemaciclib於2017年獲FDA批准上市,用於治療單藥治療接受過內分泌療法和化療後疾病進展的ER+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌,或聯合氟維司群二線治療接受過內分泌療法後疾病進展的HR+、Her2-晚期或轉移性乳腺癌。
  • ...第一個降低HR+/HER2-高危早期乳腺癌復發風險的CDK4/6抑制劑!
    Verzenio是第一個被證明在HR+/HER2-高危早期乳腺癌患者中將癌症復發風險在統計學上顯著降低的CDK4/6抑制劑,這標誌著一個重要的裡程碑,有潛力改變早期乳腺癌治療的模式,同時也是CDK4/6抑制劑類的第一個裡程碑。
  • ...性乳腺癌藥物palbociclib新藥申請——或率先開啟CDK4/6抑制劑...
    (ER+)、人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)局部晚期或轉移性乳腺癌的治療。此前,FDA已於2013年4月授予palbociclib突破性療法,用於ER+/HER2-晚期乳腺癌的一線治療,該突破性療法的授予,是基於II期PALOMA-1的中期分析數據。此前,業界預測,如果獲批,palbociclib的年銷售峰值將突破30億美元,在《即將結束臨床試驗的全球重磅藥物TOP 15》榜單中位列第四。