2020年12月10日訊 /
生物谷BIOON/ --
禮來（Eli Lilly）近日在2020年聖安東尼奧
乳腺癌在線研討會（2020 San Antonio Breast Cancer Virtual Symposium）上公布了靶向抗癌藥Verzenio（abemaciclib）治療乳腺癌III期monarchE研究主要結果分析的額外數據：中位隨訪19.1個月，
與標準輔助內分泌治療（ET）相比，Verzenio聯合標準輔助ET將乳腺癌復發風險顯著降低了28.7%（HR=0.713；95%CI:0.583,0.871；p=0.0009）。Verzenio是第一個被證明在HR+/HER2-高危早期乳腺癌患者中將癌症復發風險在統計學上顯著降低的CDK4/6抑制劑，這標誌著一個重要的裡程碑，有潛力改變早期乳腺癌治療的模式，同時也是CDK4/6抑制劑類的第一個裡程碑。
monarchE是一項多中心、隨機、開放標籤3期試驗，共入組了全球38個國家600多個臨床地點的5637例高危HR+/HER2-早期乳腺癌（eBC）患者。高危是指癌細胞擴散到淋巴結、腫瘤體積大或細胞高度增殖（由
腫瘤分級或Ki-67指數決定）。研究中，患者以1:1隨機分配，接受Verzenio（150mg，每日2次）聯合標準輔助ET、標準輔助ET。患者接受2年（治療期）或直到達到停藥標準。在治療期結束後，所有患者將繼續接受ET治療5-10年。
會上公布的數據顯示：中位隨訪19.1個月，與標準輔助內分泌治療（ET）相比，Verzenio聯合標準輔助ET將乳腺癌復發風險顯著降低了28.7%。（HR=0.713；95%CI:0.583,0.871；p=0.0009）。這一統計學意義的顯著改善對應於2組間2年無浸潤性疾病生存期（IDFS）方面3%的差異（Verzenio組為92.3%，對照組為89.3%）。會上數據包括了自2020年9月宣布預先計劃的中期分析結果（中位隨訪15.5個月）以來的額外3.6個月的隨訪，自研究啟動以來，已有1400多例患者完成了2年治療。
主要結果分析的時間是由2個組意向性治療（ITT）群體中觀察到的IDFS事件數量驅動的。在所有預先指定的亞組中觀察到的具有統計學意義的益處是一致的。與標準輔助ET相比，Verzenio+標準輔助ET治療還改善了無遠處復發生存期（DRFS）。中期分析時，聯合用藥將發生轉移性疾病的風險降低28.3%；額外隨訪3.6個月後，聯合用藥將發生轉移性疾病的風險降低了31.3%（HR:0.687；95%CI:0.551，0.858）。該研究中的安全數據與Verzenio已知的安全狀況一致，沒有觀察到新的安全信號。與中期分析結果相比，不良事件的增加很少。
基於Ki-67指數的一項關鍵次要分析評估了入組monarchE研究患者的IDFS治療效益。在腫瘤有高Ki-67（≥20%）的患者中，與標準輔助ET組相比，Verzenio+標準輔助ET將乳腺癌復發風險顯著降低30.9%（HR:0.691；95%CI:0.519，0.920）。Ki-67是一種高細胞增殖和復發風險增加的生物標誌物。這是第一次在3期註冊試驗中，使用一種標準化分析法以Ki-67≥20%閾值前瞻性地評估Ki-67的效用。這些結果提示Ki-67≥20%可結合淋巴結受累、腫瘤大小、級別等臨床病理學特徵來鑑別HR+/HER2-早期乳腺癌復發風險高的患者。
monarchE研究中所有患者將繼續隨訪以評估總生存期和其他終點。禮來將在2020年底前向監管部門提交研究數據。
乳腺癌是全世界女性中最常見的癌症。估計90%的乳腺癌是在早期
診斷的。大約70%的乳腺癌是HR+/HER2-，這是最常見的亞型。即使在HR+/HER2-亞型中，乳腺癌也是一種複雜的疾病，而且很多因素——例如癌症是否已經擴散到淋巴結、
腫瘤的生物學特性——都會影響復發的風險。
儘管在乳腺癌的治療方面取得了進展，但大約30%確診為HR+、HER2-早期乳腺癌的患者有癌症復發的風險，有可能發展為無法治癒的轉移性疾病。由於某些臨床和/或病理特徵，如乳腺癌已經擴散到淋巴結、腫瘤體積較大、
腫瘤分級較高，癌症復發風險增加。需要新的治療方案來促進這一領域的發展，並幫助防止早期乳腺癌復發以及防止發展至無法治癒的轉移階段。
Verzenios的活性藥物成分為abemaciclib，這是一種口服靶向性CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6），恢復細胞周期控制，阻斷
腫瘤細胞增殖。細胞周期失控是癌症的一個標誌性特徵，CDK4/6在許多癌症中均過度活躍，導致細胞增殖失控。CDK4/6是細胞周期的關鍵調節因子，能夠觸發細胞周期從生長期（G1期）向DNA複製期（S1期）轉變。在雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的過度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號的關鍵下遊靶標。臨床前數據表明，CDK4/6和ER信號雙重抑制具有協同作用，並能夠抑制G1期ER+乳腺癌細胞的生長。臨床證據也表明，abemaciclib穿過了血腦屏障。晚期癌症患者，包括乳腺癌患者，腦脊液中abemaciclib及其活性代謝物（M2和M20）的濃度與未結合血漿濃度相當。
Verzenio於2017年10月批准上市，用於治療HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌患者，該藥適用於：（1）聯合一種芳香酶抑制劑（AI）作為初始內分泌療法治療絕經後女性；（2）聯合氟維司群用於接受內分泌療法病情進展的女性；（3）作為一種單藥療法，用於接受內分泌療法和化療控制轉移性疾病但病情進展的成人患者。
目前，已有多款CDK4/6抑制劑上市，除了
禮來的Verzenio之外，還有
輝瑞的Ibrance（palbociclib）以及
諾華的Kisqali（ribociclib）。（生物谷Bioon.com）
原文出處：原文出處：Lilly Presents Positive Primary Outcome Data from monarchE that Builds on Previous Definitive Analysis for Verzenio®