2019年12月17日訊 /
生物谷BIOON/ --
諾華（Novartis）近日宣布，
乳腺癌III期MONALEESA-3研究的結果已發表於《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）。數據顯示，在激素受體陽性（HR+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）、晚期或轉移性乳腺癌絕經後女性患者中，與氟維司群（fulvestrant）單藥治療相比，Kisqali（ribociclib）+氟維司群聯合治療將總生存期（OS）取得了統計學意義的顯著改善、死亡風險降低了近30%。該研究的OS數據於2019年9月首次在歐洲
腫瘤內科學會（ESMO）大會上公布。NEJM上發表的結果，納入了新的分析，確認了所有接受Kisqali+氟維司群聯合治療的全部患者亞組的OS受益。
MONALEESA-3是一項評價CDK4/6抑制劑聯合氟維司群作為HR+/HER2-絕經後晚期乳腺癌女性初始療法的最大規模研究（n=726）。該研究包括既往未接受內分泌治療的女性、新
診斷的女性、輔助治療12個月內病情復發的女性、接受內分泌療法治療晚期疾病病情進展的女性。
ESMO大會上公布的結果顯示，在預先指定的中期分析時，研究已經達到了總生存期（OS）終點：與氟維司群單藥組相比，Kisqali+氟維司群聯合治療組在OS取得統計學意義的顯著改善、死亡風險降低28%（中位OS：未達到 vs 40.0個月；HR=0.724，95%CI:0.568-0.924，p=0.00455）。在此次分析中，OS的顯著延長符合早期療效停止標準。42個月時，Kisqali+氟維司群聯合治療組估計的生存率為58%，氟維司群單藥組估計的生存率為46%。結果在一線和二線亞組（包括在輔助治療12個月內復發的患者中）與整個MONALEESA-3患者群體一致。
在預先指定的中期分析時，一線治療患者中也達到了無進展生存期（PFS）終點：Kisqali+氟維司群聯合治療的中位PFS為33.6個月，氟維司群治療組為19.2個月（HR=0.546，95%CI:0.415-0.718）。此外，所有接受了Kisqali+氟維司群聯合治療的患者都延遲了對化療的需求（HR=0.696，95%CI:0.551-0.879）。
NEJM上發表的結果，包括了根據治療線數的亞組分析，治療42個月時：（1）在接受一線治療的患者中，Kisqali+氟維司群聯合治療組估計的生存率為66.9%（95%CI:58.7-73.9），氟維司群治療組為56.3%（95%CI:44.2-66.8），Kisqali+氟維司群方案與氟維司群單藥方案相比將死亡風險降低了30%（HR=0.70，95%CI:0.48-1.02）。（2）在早期復發和二線亞組患者中，Kisqali+氟維司群聯合治療組的中位總生存期（OS）為40.2個月，氟維司群單藥治療組的中位OS為32.5個月，Kisqali+氟維司群方案與氟維司群單藥方案相比將死亡風險降低27%（HR=0.73，95%CI:0.53-1.00）。
一項基於先前內分泌治療的新的事後OS分析顯示：（1）在任何情況下未接受內分泌治療的患者中，Kisqali+氟維司群方案與氟維司群單藥方案相比將死亡風險降低36%（HR=0.64）。（2）在內分泌治療有抵抗（定義為：在接受內分泌療法一線治療晚期乳腺癌的頭6個月內疾病進展，或在（新）輔助治療的頭2年內復發）的患者中，Kisqali+氟維司群方案與氟維司群單藥方案相比將死亡風險降低30%（HR=0.70）。（3）在內分泌治療敏感的患者中，Kisqali+氟維司群方案與氟維司群單藥方案相比將死亡風險降低26%（HR=0.74）。
研究中，沒有觀察到新的安全信號。Kisqali+氟維司群治療組與氟維司群單藥治療組相比最常見的3/4級不良事件為中性粒細胞減少（57.1% vs 0.8%）、肝膽毒性（13.7% vs 5.8%）、QTc延長（3.1% vs 1.2%）、呼吸系統疾病（2.3% vs 3.3%）和間質性肺疾病（0.2% vs 0%）。
生物醫學研究院
腫瘤研究全球主管Jeff Engelman醫學博士表示：「這些數據表明，使用Kisqali治療HR+/HER2-晚期乳腺癌的女性有機會獲得更多時間的生命，無論她們先前未接受治療還是已接受過治療。臨床前數據顯示，Kisqali與其他CDK4/6抑制劑相比的獨特之處在於更多的選擇性地靶向和抑制CDK4的能力。」
Kisqali是一種口服靶向性CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6），恢復細胞周期控制，阻斷
腫瘤細胞增殖。細胞周期失控是癌症的一個標誌性特徵，CDK4/6在許多癌症中均過度活躍，導致細胞增殖失控。CDK4/6是細胞周期的關鍵調節因子，能夠觸發細胞周期從生長期（G1期）向DNA複製期（S1期）轉變。在雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的過度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號的關鍵下遊靶標。臨床前數據表明，CDK4/6和ER信號雙重抑制具有協同作用，並能夠抑制G1期ER+乳腺癌細胞的生長。
截至目前，Kisqali已獲全球70多個國家批准，該藥最初於2017年3月和8月獲美國和歐盟批准（基於MONALEESA-2研究的結果），聯合一種芳香酶抑制劑作為初始內分泌療法，治療絕經後HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌女性患者。2018年7月和12月，Kisqali獲美國和歐盟批准擴大適應症，聯合一種芳香酶抑制劑作為初始內分泌療法，治療絕經前、圍絕經期、絕經後女性患者，並且也適用於聯合氟維司群作為絕經後女性患者的一線或二線療法。
Kisqali是擁有最大規模的一線
臨床試驗證據的CDK4/6抑制劑，證實與單用內分泌治療相比具有一致和持續的療效。Kisqali是唯一在兩個不同患者群體中獲得統計學上顯著總生存率益處的CDK4／6抑制劑。2019年美國臨床
腫瘤學會（ASCO）年會上公布的MONALEESA-7研究的OS結果顯示，Kisqali聯合內分泌治療顯著延長了絕經前女性HR+/HER2-晚期乳腺癌患者生命（中位OS：未達到 vs 40.9個月）、死亡風險降低28.9%（HR=0.712[0.535-0.948]，p=0.00973）。
目前，
諾華正在調查Kisqali在早期乳腺癌中的治療潛力，以繼續重構乳腺癌的臨床治療。該公司正在與臨床癌症研究組織——
腫瘤轉化研究（TRIO）合作開展III期臨床研究NATALEE，調查Kisqali聯合內分泌療法輔助治療HR+/HER2-早期乳腺癌患者。（生物谷Bioon.com）