諾華（Novartis）近日宣布抗癌藥Piqray（alpelisib）已在加拿大批准上市，Piqray聯合氟維司群（fulvestrant）適用於治療絕經後女性和男性乳腺癌患者，具體為：接受內分泌療法治療後病情進展、攜帶PIK3CA突變、激素受體陽性（HR+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）局部晚期或轉移性乳腺癌患者。
值得一提的是，Piqray是第一個也是唯一一個被專門批准用於治療腫瘤中攜帶PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者的治療方法。此次批准基於關鍵III期SOLAR-1臨床試驗的結果，該試驗包括了10個加拿大臨床試驗點和10名加拿大臨床調查員。數據顯示，與氟維司群相比，Piqray+氟維司群治療將無進展生存期顯著延長一倍（中位PFS：11.0個月 vs 5.7個月）、總緩解率（ORR）提高一倍多（36% vs 16%）。 Piqray是一種α特異性PI3K激酶抑制劑，於2019年5月獲得美國FDA批准、2020年6月獲得歐盟批准，適應症與加拿大批准的適應症相同。該藥的上市，將改變腫瘤攜帶PIK3CA突變的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治療格局，為臨床醫生提供一種明確的治療方法。 加拿大卡爾加裡大學卡明醫學院臨床助理教授、湯姆貝克癌症中心腫瘤醫生Jan-Willem Henning博士表示：「對於患有轉移性乳腺癌並攜帶PIK3CA這種特殊突變的加拿大患者來說，Piqray作為一種新治療方案的出現，是一個大好消息，因為它使我們能夠提供更多的治療選擇，針對性地對患者進行靶向治療。這有望改變我們在這一領域的臨床實踐。」 在全球範圍內，每年有33.4萬人被診斷為晚期乳腺癌。PIK3CA是HR+/HER2-亞型乳腺癌中最常見的突變基因，大約40%的HR+/HER2-乳腺癌患者存在這種突變。PIK3CA突變會刺激腫瘤生長，並且與治療應答不佳、預後很差相關。目前，PIK3CA突變檢測的商業配套診斷已經上市，諾華正致力於建立PIK3CA突變檢測卓越中心，將這種經過驗證的診斷測試更廣泛地提供給患者。 加拿大乳腺癌網絡董事會主席Cathy Ammendolea表示：「這是第一次，患者可以接受PIK3CA生物標誌物檢測，並根據他們特定的基因突變類型接受治療計劃。這是一個重要的裡程碑，為患有轉移性乳腺癌的加拿大患者帶來了新的希望，我們期待著它將產生的積極影響。」
alpelisib化學結構式(圖片來源：selleckchem.com) SOLAR-1是一項隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究，在接受芳香酶抑制劑（聯用或不聯用一種CDK4/6抑制劑）治療期間或治療後病情進展的PIK3CA突變、HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌絕經後女性患者和男性患者中開展，評估了Piqray與氟維司群聯合治療的療效和安全性。 該研究共對572例患者進行了隨機化分組，這些患者基於腫瘤組織評估結果分配進入PIK3CA突變隊列（n=341）或PIK3CA非突變隊列（n=231）。在每個隊列中，患者以1:1的比例隨機接受Piqray（300mg，每日一次）+氟維司群（500mg，每28天為一個周期，在第1周期的第15天強化注射一次），或安慰劑+氟維司群。分層基於內臟轉移或既往CDK4/6抑制劑治療。主要終點是根據實體瘤療效評價標準RECIST（1.1版）評估的PIK3CA突變患者的無進展生存期（PFS），次要終點包括但不限於：總生存期（OS）、總緩解率（ORR）、臨床受益率、健康相關生活質量、PIK3CA非突變隊列的療效、安全性和耐受性。 結果顯示，研究達到了主要終點：在PIK3CA突變HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，與氟維司群相比，Piqray聯合氟維司群治療使無進展生存期幾乎延長一倍（中位PFS：11.0個月 vs 5.7個月）、疾病進展或死亡風險顯著降低35%（HR=0.65，95%CI:0.50-0.85；p＜0.001）；總緩解率（ORR）方面，Piqray+氟維司群治療組是氟維司群治療組的2倍多（36% vs 16%）。PFS亞組分析顯示，無論是否有肺/肝轉移，Piqray的療效一致。在PIK3CA非突變患者中，Piqray+氟維司群聯合用藥的PFS改善作用不明顯。 安全性方面，該研究中的大多數不良事件為輕至中度，通過劑量調整和醫療管理通常是可以控制的。其中，最常見的3/4級事件（≥7%）為血糖升高（39.1%）、皮疹（19.4%）、γ-穀氨醯轉移酶升高（12.0%）、淋巴細胞減少（9.2%）、腹瀉（7.0%）和脂肪酶升高（7.0%）。沒有患者因為短暫的高血糖而患上糖尿病。目前，SOLAR-1研究仍在繼續推進，以評估總生存期（OS）和其他次要終點。 原文出處：PIQRAY isapproved and now available in Canada as the first and only treatment specifically for patients with a PIK3CA mutation in HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer