腸繫膜與克羅恩病的關係

1． CD腸繫膜病理

CD患者的腸繫膜可出現血管增生、擴張、扭曲變形，腸繫膜膿腫、脂膜炎，脂肪肥厚、堆積形成「匍匐性脂肪」（creeping fat），腸壁與腸繫膜黏連、瘻管形成、囊腫，腸繫膜周圍炎性滲出等病理改變。腸繫膜淋巴系統亦可發生病理改變，包括淋巴管炎、新生淋巴管生長浸潤、淋巴管擴張和堵塞、淋巴結腫大、細菌移位、淋巴結感染等。「匍匐性脂肪」是CD患者MAT的特徵性變化，表現為脂肪肥厚，炎症腸管周圍有大量異位脂肪包裹，覆蓋約50%的小腸和結直腸表面。此種改變與腸黏膜炎症有密切聯繫。

2．MAT與CD

早年研究已發現CD患者的肥厚MAT可通過合成、分泌TNF-α參與炎症反應。CD患者的MAT中有大量炎症細胞浸潤，包括CD68+單核巨噬細胞、CD3+ T細胞、CD20+ B細胞。有研究建立了存在匍匐性脂肪的小鼠重度結腸炎模型，發現與對照組小鼠的正常MAT相比，匍匐性脂肪合成功能降低，三醯甘油和脂肪細胞明顯減少，脂肪標記物（激素敏感性脂肪酶、圍脂滴蛋白）、脂肪細胞因子（瘦素、脂聯素）表達下調，促炎細胞因子、纖維性標記物表達增多，參與腸黏膜炎症反應。此種脂肪組織功能的特徵性改變亦發生於CD患者的匍匐性脂肪中，CD患者還可出現脂肪細胞體積變小的表現。MAT是CD疾病活動性指標C反應蛋白（CRP）的重要來源，脂肪細胞產生大量CRP 可能是由局部炎症和細菌移位所觸發。CD患者MAT 中的細菌移位可能涉及以下機制: ①腸黏膜屏障損傷，大量細菌抗原被吸收; ②前脂肪細胞可分化為巨噬細胞吞噬細菌，脂肪細胞表達Toll樣受體2（TLR2）、TLR4、NOD等識別細菌抗原; ③腸黏膜內樹突細胞(DC)吞噬細菌抗原並隨血流或淋巴液遷移至腸繫膜。綜上，CD患者的MAT 在質和量方面均發生明顯變化，在腸黏膜炎症反應中發揮重要作用。

細胞凋亡機制缺陷在CD發病中起有重要作用。研究發現CD患者MAT中細胞凋亡較對照者減少並與脂肪細胞面積顯著相關，細胞凋亡缺陷可用以解釋CD患者MAT的單一形態學特徵，並參與CD的病理生理學機制。此外，CD患者的MAT還存在自噬活化缺陷，從而參與炎症反應的維持。

近期研究還發現脂肪組織是外周血微RNAs（miRNAs）的重要來源，源自脂肪組織的miRNAs可參與調控遠處組織的基因表達，從而影響其生理功能。在不同疾病狀態下，不同脂肪組織可產生特異性miRNAs參與疾病發生、發展。目前對CD患者MAT的miRNAs表達譜及其功能尚不清楚，有待進一步研究探討。

CD患者的MAT 中有大量巨噬細胞浸潤，其M1型和M2型功能表型均可由瘦素和脂聯素誘導激活，但以M2型巨噬細胞激活為主，分泌大量IL-6、IL-10、TNF-α。CD患者匍匐性脂肪中的脂肪細胞依賴性微環境中以M2型巨噬細胞佔優勢，提示MAT在CD中可能具有保護、限制腸道炎症的潛能。