Nature 新論文:被編輯過的CCR5基因或致壽命縮短

賀建奎基因編輯嬰兒事件已經過去半年多，但與之相關的 CCR5基因研究還在逐漸被披露。

《自然醫學》於 6 月 3 日刊登的一篇研究論文發現，攜帶兩個 CCR5 基因失效拷貝（即兩個 CCR5 基因變異）的個體，與至少有一個 CCR5 基因拷貝的個體（一個 CCR5 基因變異）相比，有 21% 的可能會在 76 歲前去世。

造成這種差異的原因尚未查明。

加利福尼亞大學伯克利分校的人口遺傳學家拉斯馬斯·尼爾森（Rasmus Nielsen），和他的博士後研究員魏馨竹（Xinzhu Wei）進行了這項研究。他們利用英國生物銀行（UK Biobank）的數據，統計了近 41 萬個樣本。

英國生物銀行曾對 40 至 69 歲間的 50 萬名志願參與者樣本進行過基因測序，建成迄今世界上最全的大規模人類信息資源庫。

基因編輯嬰兒風波

2018 年 11 月，賀建奎發表了一個基因編輯嬰兒的研究成果。他使用 CRISPR/Cas9 基因編輯技術對胚胎的 CCR5 基因進行了編輯，一對名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒誕生，其中露露只有一個 CCR5 基因變異，而娜娜兩個 CCR5 基因都變異了。

CCR5 是愛滋病毒進入細胞的兩個受體之一，因此理論上，藉助基因編輯技術改造或刪除掉 CCR5 基因，就能對愛滋病病毒免疫。此前的研究提供了支持，大約 11％的英國人口有 CCR5 突變基因，他們對愛滋病毒天然豁免。在斯堪地那維亞半島部分地區，CCR5 基因突變的比例更高。

賀建奎

這件事在當時引起了軒然大波。一方面，胚胎幹細胞是基因編輯領域的敏感區域，所做修改可能影響嬰兒所有的細胞，包括生殖細胞。2015 年，中山大學黃軍團隊就嘗試對胚胎進行基因編輯，雖然並未移植到人體內，並且在 14 天內銷毀，但依然引起了巨大的爭議。

另一方面，對 CCR5 基因進行編輯來預防愛滋病這一做法，在必要性上存在很大爭議。目前已有成熟的醫學手段來防止胎兒遺傳父母的愛滋病毒，基因編輯的方法不僅沒有必要，而且隱藏著未被徹底研究明白的風險。

CCR5 基因和壽命的關係

在賀建奎宣布研究結果時，拉斯馬斯·尼爾森和魏馨竹正在開發一種計算工具，計劃利用英國生物銀行的數據，尋找基因突變與壽命之間的聯繫。

他們正好也選擇了 CCR5 這個基因，因為所有哺乳動物基因組都有 CCR5，它在動物生物學中具有重要作用。

在對比過樣本的基因信息和壽命紀錄後，他們發現帶有兩個 CCR5 基因失效拷貝的人有著更高的死亡率。前者壽命平均縮短 1.9 年。而僅帶有一個 CCR5 基因失效拷貝的人，其死亡率並不比正常人高。

CCR5 基因

但這項研究還存在著一定不足。馬裡蘭州貝塞斯達市美國國家過敏和傳染病研究所的分子免疫學家菲利普·墨菲指出，研究樣本均在 41 歲或以上，並且排除了任何先前死亡的人，或者沒有報名參加英國生物銀行的病人。他同時表示，研究人員 「在現有信息的基礎上已經做得很不錯了」。

「我認為很難證明基因是完全有益的，這是值得考慮的事情。」 魏馨竹說，「即使我們解決了技術難題和道德問題，但如果我們不知道它是否會產生有害影響，我們真的可以編輯基因嗎？」

而之前的研究表明，除了縮短壽命的風險，CCR5 基因突變還會帶來其他危害。比如，可能使人們更容易受到其他感染，如西尼羅河病毒或流感。來自西班牙醫生的一份報告顯示， CCR5 基因突變的人更容易死於感染。

神秘的 CCR5 基因

有趣的是，CCR5 基因的突變同樣可以帶來能力的增強。

2019 年 2 月，加利福尼亞大學洛杉磯分校神經生物學家阿爾西諾·席爾瓦（Alcino J. Silva）的一項新研究表明，帶有一個 CCR5 基因失效拷貝的小鼠變得更加聰明了。

報告還稱，天然缺乏 CCR5 的個體從中風中恢復得更快。而且，至少攜帶一個 CCR5 基因失效拷貝的個體似乎在學業上表現得更好。

這項研究的部分結果曾在 2016 年對外展示過，賀建奎公布結果時甚至引發了一種猜測：胚胎基因實驗不是為了預防愛滋病，而是為了增強人類。

但在香港基因編輯科學家峰會上，賀建奎否認了這個說法：「我看過那篇論文，還需要更多獨立驗證。我反對使用基因組編輯進行增強。」

儘管發現了 CCR5 基因突變的好處，但席爾瓦依然不贊同貿然對基因進行編輯：「刪除基因就好像移除了汽車剎車。」

「這輛車的速度會快得多，但傷害的風險也會更高」 席爾瓦說，「正如修補大腦發育可能導致疾病一樣。進化已經很努力了，給了我們正好需要的基因。」