花粉過敏對人體健康構成嚴重威脅,尤其在大氣汙染物的協同作用下,會使得相應的病症顯示出複雜的變化。為保護人類健康和有效緩解花粉過敏的負面效應,亟需深入解析環境因子影響花粉過敏病症的生理機制。
近日,上海大學環化學院教授呂森林、生命學院教授張衛課題組在《整體環境科學》在線發表研究論文,明確了外源環境因子引發的細胞自噬反應在緩解花粉過敏性肺炎病症中其作用機理。
研究人員針對上海地區典型的懸鈴木花粉引發過敏性肺炎問題,選取小鼠和肺上皮細胞為研究研究對象,通過動物模型的建立,採用多學科交叉方法對花粉誘導的過敏性肺炎從生理、生化特徵變化和基因、蛋白差異表達進行了全面的分析;並結合體外肺上皮細胞實驗證實了細胞自噬反應在環境因子影響花粉過敏病症中扮演重要的作用。
直徑小於1毫米的亞波倫顆粒(SPPs)從過敏性花粉顆粒中釋放,含有過敏原,吸入後可引發哮喘和肺部炎症。在意義時間,附在花粉顆粒上的環境細顆粒對炎症有進一步的影響。然而,這些現象背後的機制尚未完全闡明。在這項研究中,由PM觸發的自噬的影響2.5使用 A549 細胞系和花粉敏感大鼠模型對Platanus SPPs 進行評估。
首先,在接觸PM後對 A549 細胞的自噬進行分析2.5使用阿克裡丁橙色染色,實時定量PCR(qRT-PCR)和西部印跡(WB)測定。接觸SPP的大鼠肺部同質物的ROS、超氧化物脫化酶和馬龍醛水平增加表明,肺部引發炎症反應。使用自噬抑制藥物的治療表明,自噬抑制了ROS的形成,減少了胸腺頻閃淋巴蛋白(TSLP)的產生,這是改變炎症反應的關鍵途徑。雖然這種影響是間接的,但自噬似乎對 TSLP 水平有負面影響,導致免疫反應受損。
這些結果表明,SSP促進ROS生成和增加PSLP水平,觸發下遊炎症反應。但是,環境 PM2.5可加重自噬,進而有效抑制ROS和ROSLP水平,導致免疫反應和肺部炎症的緩解。
通過體內外實驗,證實了細胞自噬可通過調節細胞內源活性氧的水平進而影響由TSLP介導的相關炎症反應。
這一研究發現不僅完善和豐富了對環境汙染物影響花粉過敏相關機制的理解。大氣汙染一方面可增強花粉過敏原的免疫原性,加劇過敏病症的表型;另一方面也可通過激發細胞自噬進而緩解和降低花粉過敏性肺炎病症的發病率。這為花粉過敏病症的預防和臨床治療提供新的思路和理論支撐。