【擼起袖子論「肌松」】第三講 肌松藥在肝功能障礙和肝移植患者中...

2020-12-08 騰訊網

擼起袖子論「肌松」第三講

肌松藥在肝功能障礙和肝移植

患者中應用

授課教授:楊立群

上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院麻醉科副主任

上海市麻醉學會副主任委員

中華醫學會麻醉學分會麻醉藥理學組副組長

國際麻醉藥理學會(ISAP)終身委員

前言:本期擼起袖子論「肌松」主題為肝腎功能障礙與肌松藥,這個題目對麻醉學科非常重要,肌松藥是別的學科幾乎不會涉及的藥物,但肌松藥基本屬於麻醉醫生的專利。

理想的肌肉鬆弛藥

目前,臨床的去極化肌松藥琥珀醯膽鹼逐步退出了臨床應用,常用的基本上是非去極化肌松藥。非去極化肌松藥有一些分類,常見的分三大類。第一類即甾體類肌松藥。甾體類肌松藥的結構中有一個甾體環,常用藥包括羅庫溴銨、維庫溴銨、泮庫溴銨、哌庫溴銨。以「溴銨」為結尾的,基本上都是甾體類肌松藥。第二類基本不太使用,是異喹啉類藥物,如箭毒、筒箭毒。而現在用的較多的,是苄異喹啉類藥物,包括阿曲庫銨、美維松、杜克庫銨、順阿曲庫銨。它們的結構是以異喹啉結構為主體。所以總體說是分為上述3類,但有時也可分為兩類,一類為甾體類,一類為苄異喹啉類,異喹啉類已經不太使用,而主要臨床使用的這兩類藥物的代謝和排洩消除的途徑有很大差異。

以現在的主流觀點來看,滿足以下特點,可稱為理想肌松藥。

Ø 作用機理為非去極化阻滯

Ø 起效快/時效短/恢復迅速,便於追加

Ø 無蓄積作用/無心血管不良反應

Ø 無組胺釋放作用

Ø 能被抗膽鹼酯酶藥逆轉

Ø 高效能/代謝產物無藥理活性。

Ø 消除不依賴肝腎功能。能安全應用於肝腎功能不全的患者,或肝移植的患者。這些患者如果使用肌松藥是完全依賴肝臟或腎臟功能的話,對麻醉工作的可控性、拔管以及術後恢復,將帶來不可估量的損失。

常用的肌松藥並沒有達到理想肌松藥的要求,只是部分比較接近。目前,臨床常用的,最接近理想要求的肌松藥有以下幾種。

羅庫溴銨

特點是起效快,有特殊的拮抗藥 舒更葡萄糖鈉sugammadex(Org 25969),這決定了羅庫溴銨在希望拮抗時能達到迅速拮抗,而無需考慮它的半衰期。排洩方式:通過腎臟70%,這一部分沒有達到理想的要求。

順阿曲庫銨(苄異喹啉類)

通過Hofmman自行降解,通過腎臟排洩達10%-15%;適合於老年和臟器功能衰竭的病人及肝、腎移植手術可運用順阿曲庫銨進行肌松誘導和維持。

米庫氯銨(短時效雙苄異喹啉類)

含3個立體異構體,ED95:0.08mg/kg;起效時間為2-3min,相對於羅庫溴銨的90s起效更長一些;臨床時效短約為15-20min;通過血漿膽鹼酯酶水解,對肝腎依賴相對較小。除起效時間略長外,另一個缺點在於它有組胺釋放作用。

更他氯銨(Gantacurium, AV430a)

可以快速誘導、快速恢復,代謝不涉及肝臟或腎臟,通過半胱氨酸對其分子進行修飾,與N-受體的親和力降低來快速拮抗,類似舒更葡萄糖鈉與羅庫溴銨的關係。有通過PH敏感的水解消除的緩慢過程,代謝產物無神經肌肉阻滯作用。缺點在於,有部分組胺釋放作用,同時導致血壓降低。這是近年來的新藥,被認為是有理想程度的肌松藥,但尚未達到理想要求。

從理想的角度認為,目前沒有達到要求的肌松藥,但是常用的肌松藥基本可以滿足臨床各類手術患者的神經肌肉阻滯的要求,這是目前理想肌松藥的現狀。我們的研發團隊包括藥廠、科研機構等,從來沒有停止對新型的接近理想肌松藥的研發。

肌松藥在肝腎中的代謝方式

在臨床的常規運用中,一般清楚肌松藥的藥代動學特徵、起效時間、ED95與ED50數值、維持時長、給藥量、是否適合泵注,但是藥物在身體裡如何代謝消除,這其實是相對不被關心,但是非常重要的部分。去極化藥物琥珀膽鹼與新型苄異喹啉類米庫氯銨,屬於維持時間較短,主要通過血漿膽鹼酯酶代謝,通過腎臟和肝臟清除的比例較低。其他幾種甾類藥物,如維庫溴銨、羅庫溴銨,中時效肌松藥,主要通過肝臟代謝。維庫溴銨對腎臟清除的依賴性較強,羅庫溴銨對肝臟清除的依賴性強。阿曲庫銨與順阿曲庫銨主要通過霍夫曼降解,產生的代謝產物通過非特異性酶水解進一步代謝,對肝臟與腎臟的依賴性相對較低。

(一) 肝臟在肌松藥代謝中的作用

肝臟是機體中非常重要的生物轉化器官,有500多種功能。首先是生物轉化作用:

I相反應/官能團反應:是對特殊的基團,進行羥化、脫烴、脫氨、環氧化、脫滷、脫硫和水解等反應,將它變為中間體,如泮庫溴銨、維庫溴銨,經氧化或羥化後,變為中間體。這樣的中間體稱之為I相反應,這樣的I相反應並沒有結束,絕大部分藥物要通過II相反應。

II相反應/結合反應:藥物仍舊不能被機體所清除,需要與機體內的物質結合,包括穀胱甘肽、葡萄糖醛酸及硫酸根等。藥物與這些物質結合後,變為水溶性,容易通過機體進行代謝消除。

III相代謝/轉運反應:部分藥物需要通過III相代謝。有機陰離子轉運多肽(OATP)負責將藥物從循環中,或者從血漿、血管中通過主動轉運的方式,進入肝臟,通過膽汁的分泌將藥物和代謝產物經糞便排出。

簡而言之,肝臟通過I相反應、II相反應、部分III相反應,進行藥物的代謝、消除,為排出體外做先前的準備。

藥物代謝I相反應:主要是通過細胞色素P450系統,還有一些通過水解、脂解、脫氫等作用。細胞色素P450系統起到了第一步的反應。II相反應中,通過穀胱甘肽、葡萄糖醛酸,硫酸根為主體,將藥物醛酸化或硫酸化,使它能溶於水,從而排出體外。

細胞色素P450組成I相反應的主體

主要由血紅素蛋白(P450)、黃素蛋白(NADPH細胞色素C還原酶)、磷脂(磷脂醯膽鹼)構成,反應簡式:RH(底物)+NADPH+H++O2ROH+NADP+H20。底物在黃素蛋白、氫、氧的作用下,形成一個水分子,將產物進行羥化的過程,對人體各類內源性和外源性物質的生物轉化是非常重要的。簡而言之,人體攝入的大量抗生素、各類小分子化合物藥物,此類小分子物質,在體內經過生物轉化、代謝消除。這個被利用過程,第一步就是與細胞色素P450作用。它有幾十種同工酶,佔50%以上的是CYP3A4。CYP3A4的功能是非常強大的,包括很多藥物,比如絕大部分的抗生素與絕大多數臨床用藥物,都需通過CYP3A4。吸入麻醉藥主要通過CYP2E1進行生物轉化。CYP2D6也是非常重要的部分,佔到30%。

如圖,為同工酶底物與抑制劑的情況。常見的諸如CYP3A4、CYP3A5,對於很多藥物,像芬太尼類藥物、利多卡因、美達唑侖、可待因、咖啡因等可進行代謝。CYP7主要對膽汁酸進行代謝。這些不同的同工酶,對應不同的底物,如CYP1A2主要對紅黴素一類藥物進行代謝。這部分是藥物代謝消除的第一步,稱之為I相反應。

UGT同工酶-II相反應

穀胱甘肽在身體裡含量並不多,含量最多的II相反應主體是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶(UGTs)。經過I相反應的中間產物與葡萄糖醛酸結合形成II相反應。底物與葡萄糖醛酸,在轉移酶的作用下,形成尿苷二磷酸葡萄糖醛酸結合的底物,後者經歷此II相反應後具有水溶性,能夠被機體轉運後排出體外。

II相反應的基因多態也有多種同工酶,如圖為UGT同工酶基因多態樹。不同的UGT對應不同的底物,有一定的選擇性。同時,同工酶有一定的單核苷酸的基因多態性,不同的個體發育過程中,會出現某種UGT的高表達或低表達。相對來說,這個過程會形成不能代謝的同工酶,這種情況下,預判不到的藥代動學特徵在某些個體上會產生。

OATP家族-III相代謝

有機陰離子轉運多肽,是機體內一個OATP家族,有幾十種成員,其共同作用都是轉運機體內源性化合物及外源性物質的清除。不同生物種類其類型可能不同,也有一定的多態性。

OATP是如何轉運的?

內源性化合物和外源性藥物,通過OATP超家族,或OAT藥物轉運體家族,或鈉離子/牛黃膽酸鹽共轉運多肽(NTCP)這3種主要的轉運物質進行主動攝取後,進入肝腎細胞內。肝腎細胞內存在P450與UGT,進行I相與II相轉運後,具有一定水溶性。經過與多藥耐藥蛋白(MDRs)或多藥耐藥相關蛋白(MRPs)結合後,通過主動分泌的方式,進入膽汁或經過尿液排出體外。所以OATP超級家族,在內源性化合物和外源性藥物的轉運代謝過程中起到重要作用,稱為III相代謝。III相代謝不代表一定在UGT後,而是在進入肝臟之前的主動攝取過程。在常用肌松藥中,研究較多和比較重要的是OATP超家族對羅庫溴銨的主動轉運作用。

羅庫溴銨通過OATP家族轉運到肝細胞內,經過穀胱甘肽等物質的結合反應後,通過主動分泌的多藥耐藥相關蛋白,進入膽汁後排出體外。基本上羅庫溴銨通過OATP進入肝細胞內,大部分羅庫溴銨不經代謝就能通過主動代謝的方式從膽汁排出,因此,羅庫溴銨在肝內的攝取和排出的比例是非常高的,約佔70%。

(二) 腎臟在肌松藥代謝中的作用

氯筒箭毒鹼、氯二甲箭毒、加拉碘銨、十烴溴銨等主要依賴腎臟排出,如果腎臟無法排出,會在體內形成蓄積。氨基類固醇類藥物經腎臟代謝較箭毒類少。泮庫溴銨有30%-40%主要依靠腎臟排洩,也是泮庫溴銨的主要缺點之一。羅庫溴銨幾乎不通過腎臟代謝。苄異喹啉類肌松藥總體上不依賴肝腎功能代謝,更多依賴霍夫曼反應和膽鹼酯酶。腎衰時,膽鹼酯酶活性下降,降低30%-50%,苄異喹啉類藥物,包括阿曲庫銨、順阿曲庫銨等依賴於膽鹼酯酶活性的藥物,時效會延長。

(三) 肌松藥的其它代謝形式

血漿膽鹼酯酶(區別於神經肌肉接頭的膽鹼酯酶,)有非特異性酯酶水解作用,影響較大的是琥珀膽鹼和米庫氯銨。當肝腎功能兩者均衰竭時,使膽鹼酯酶活性降低30%-50%,而延長其時效。

Hoffmann消除:比較依賴這種消除形式的,是阿曲庫銨和順阿曲庫銨,通過化學反應自行降解;季銨鹼與碘化鉀、氫氧化銀反應,從含氫較多的β-碳原子上消除氫,得到的主要產物是雙鍵碳上含取代基比較少的烯烴,其水解性、活性下降。這是一種化學反應,對體內PH值、溫度比較敏感,容易受到溫度或催化劑影響。

總體而言,各種不同的肌松藥,其代謝方式差異非常大。甾體類藥物代謝比較依賴肝功能,異喹啉類藥物依賴腎臟排洩功能比較多,但其中也有一些特例,比如阿曲庫銨、順阿曲庫銨,不太依賴於腎臟。肝臟部分,羅庫溴銨對有機陰離子的轉運依賴性遠遠高於細胞色素P450和醛酸、轉移酶,有更高要求的是OATP。

(四) 藥物結構對肝腎代謝的影響

Ø 分子大小對藥物在體內代謝的影響:分子量

Ø 脂溶性和電荷基團的影響。

Ø 膽汁途徑:分子量大、脂溶性、蛋白結合率高,通過MDRs或OATP家族結合的較多。

Ø 尿中途徑:分子量低、水溶性、蛋白結合率低

Ø 藥物轉運系統:分子量大、親油或親油親水兩性分子、血漿蛋白結合率較高的物質,通過OATP家族轉運到肝臟。分子量小、水溶性大、血漿蛋白結合律低的物質,通過OAT(Organic Anion Transporter有機陰離子轉運體)家族轉運到腎臟,但在腎臟中,也同樣存在OATP家族。

肝腎功能障礙與肌松藥

(一) 肝功能障礙/中度或輕度肝功能不全對肌松藥藥效藥代影響

機體有較大的分布容積、較高濃度的γ-球蛋白、血漿膽鹼酯酶下降,這三種情況對肌松藥的藥效影響並不大,影響較大的是有一部分老一代的甾類藥物,會影響藥物的生物轉化。或對於一些新一代藥物,如羅庫溴銨,會影響藥物從膽汁排洩。此外,會影響依賴血漿膽鹼酯酶代謝肌松藥的消除,伴有的水電解質紊亂、低蛋白血癥結合會影響肌松藥的代謝。通過以上因素,間接影響肌松藥的藥代,對藥效影響並不大。

(二) 腎功能障礙對肌松藥藥效的影響

水鈉瀦留、細胞外液量增大,分布容積增大,使肌松藥初始劑量作用顯得有些「遲鈍」,沒有達到迅速的肌松效應。長期血透患者,尤其術前進行超濾的患者,肌松藥起效時間有加快趨勢。

(三) 腎功能障礙對肌松藥代的影響

腎功能障礙對肌松藥代謝,有比較顯著的影響。箭毒類藥基本上都從腎臟代謝;泮庫溴銨、哌庫溴銨主要通過腎臟排洩,杜什庫銨也有>90%的部分通過腎臟排洩。對腎功能障礙的患者,由於代謝和排洩的影響,會影響這三類藥物的半衰期。

維庫溴銨有20%-30%經腎臟排洩;阿曲庫銨有10%-40%經腎臟排洩,順阿曲庫銨有約16%從腎臟排洩,且它本身代謝的方式並不依賴於腎臟。米庫氯銨腎臟代謝不超過5%,羅庫溴銨不超過10%通過腎臟。對這幾種藥物,對腎功能不全、腎移植患者,可以安全使用,受到較小顯著影響,應避免使用箭毒類、泮庫溴銨、哌庫溴銨、杜什庫銨這類藥物。實際上,新型的肌松藥,無論是甾類還是苄異喹啉類,對腎功能障礙的的患者,肌松藥代謝特徵的影響都較小。

(四) 肝腎功能障礙時藥代的自我調節

藥代自身在肝腎之間會有相互調整。肝臟代謝減少時,腎臟代謝就可能增加。藥物轉運載體在不同的器官裡,隨著代謝產物的增加,會刺激器官,使得表達增加。代謝產物在腎臟堆積無法排出,OATP轉運分子就會增加,腎臟代謝也會增加。由於內源性代謝產物和許多藥物有同一轉運載體,這個時候,內源性代謝產物減少,藥物對載體的佔用率就會增加。腎臟對內源性和外源性物質清除的代償性同時增加的前提,是肝功能障礙尚未引起腎功能完全下降或顯著下降。而且腎功能肝臟清除物質代償作用是有限的,腎臟無法完全代償肝功能不全患者的藥物代謝功能,只有局部或有限的代償。

(五) 腎功能下降時藥物也會增加從肝臟的代謝

有實驗證實,一無腎臟的狗從膽汁中排出的筒箭毒鹼的含量會達到給予量的近34%。正常情況下,筒箭毒鹼不太通過膽汁或唾液分泌。這種情況說明,腎臟功能不全時,肝臟會逐步取代一部分。在某些異常情況下,這樣的排洩途徑成為該藥重要的血漿清除式。

肝功能障礙時肝外代謝變化

肝外包括腎臟、肺、小腸等別的肝外臟器。實驗發現,肝臟是主要的代謝器官,但是肝硬化Child 分級為B、C級時,清除分數並無明顯下降。Fisher等人用一次給藥法,研究了肝移植患者無肝期與無肝前期的羅庫溴銨代謝,去測定通過半衰期的代謝產物,發現兩者沒有明顯變化。在肝移植的無肝期,羅庫溴銨也能很好代謝。Lin Gao等學者在肝移植術中發現,羅庫溴銨持續輸注無肝期後,血液濃度與無肝期前並無顯著變化。

這些實驗說明了一點:在肝功能障礙,甚至機體沒有肝臟的環境下,肝臟已經失去了作為羅庫溴銨代謝的主要器官的地位,肝外代謝是不是可以取而代之?這個問題有待證實,經過翻閱文獻和團隊研究後進一步匯報。這個現象結合臨床,需要思考無肝期是否需要減輕羅庫溴銨藥物的輸注量。

(六) 臨床肝移植患者肌松藥代謝

參考Lin Gao的方法,以TOF為監測指標,T1穩定在5%-15%,通過TOF來調整羅庫溴銨的輸注量。結果發現,與Lin Gao的報導還是有差別,發現在無肝前期、無肝期、新肝期,無肝期為了維持T1位10%左右,羅庫溴銨的輸注量顯著下降,P

肝移植無肝期羅庫溴銨需用量佔無肝前期的百分比,與Child-Pugh評分相關。Child-Pugh評分越高,無肝期的羅庫溴銨需用量越低。國內同行中也有一些類似的研究,翁曉川教授、祝勝美教授等團隊,在《浙江大學學報》發表過一篇文章。他們比較了無肝期、無肝前期、新肝期,羅庫溴銨以及阿曲庫銨的用量,結果發現,羅庫溴銨在無肝期的需要量顯著下降,而阿曲庫銨的需要量沒有發生顯著變化。這兩個藥物,由於它們不同的藥代動學特徵,在無肝期的需求量發生變化。同時,仁濟醫院麻醉科於2009年在《中華麻醉學雜誌》上發表一篇文章,關注活體肝移植供體右半肝切除後羅庫溴銨用量的變化。由於做了右半肝切除,肝臟的代謝能力肯定顯著下降。結果發現,與切肝前相比,切肝後羅庫溴銨單位時間用量減少(P

類似的研究,有《肝移植手術不同分期對羅庫溴銨藥效動力學的影響》,這一工作來自池萍教授、孫莉教授等。結論是,肝移植術中間斷和連續兩種給藥方式,羅庫溴銨的用藥量和肌松恢復時間相似。無肝期肝功能缺如、新肝缺血再灌注及肝動脈化,以及肝外途徑等協同作用,使得無肝期和新肝期羅庫溴銨的作用時間延長,維持同等程度肌松時用藥量明顯低於無肝前期。從這幾個比較務實的臨床研究得出的結論,發現前人認為無肝期不受影響這一結論,經過驗證後是有爭議的。僅就羅庫溴銨來說,在無肝期的藥代動力學和消除會受到影響。歸納無肝期羅庫溴銨要點:

1、非轉流比轉流肝移植羅庫溴銨需要量可能較小

2、肝腎綜合症無肝期羅庫溴銨需要量可能較小

3、無肝期尿量較多比尿量少者羅庫溴銨需要量大

4、無肝期羅庫溴銨需要量與術前Child-Pugh評分負相關

5、出血量較多應注意肌松藥可能需適當增加

6、長期低體溫、無法升高時,肌松效應增強,適當減小藥量

7、建議使用肌松藥有完善的肌松監測,肌松藥監測既可指導肌松藥的合理應用,又可認為是反映新肝功能有效恢復的主要指標,包括體溫增加、膽汁增加、尿量增加、凝血改善、肌松藥需求等。如果在TOF監測下T1、T2逐步恢復,也可以提示肝移植患者新肝功能恢復是比較快速的。

總結:在肝移植、腎移植、肝功能不全、腎功能不全的情況下,對肌松藥的影響還是比較顯著,不同肌松藥的差異也是比較大的。

(七) 肝功能障礙時肌松藥的肝外代謝

我們曾做過阻黃大鼠羅庫溴銨肝外代謝的實驗,取黃疸大鼠,通過膽管結紮的辦法,模擬肝功能損害,同時研究羅庫溴銨的代謝。通過無肝的模型來研究肝外代謝,通過無腎的模型明確腎臟的作用。黃疸大鼠通過頸內靜脈置管,無肝手術,觀察體溫、BP、TOF等,通過羅庫溴銨的靜注,進行藥效比較。將對照大鼠氣管切開,進行無腎手術,明確腎臟在肝外代謝中的作用。

無腎手術的模型比較簡單,通常採取對腎動脈的結紮,保留腎靜脈的回流。無肝模型相對複雜,對大鼠的肝動脈進行結紮,對門靜脈的近端進行結紮,在門靜脈架橋,做分流術,將門靜脈與腔靜脈合在一起,保證門靜脈血流的回流,大鼠不至於死去,但是肝臟基本上游離於循環之外。同樣的情況下,進行大鼠TOF羅庫溴銨代謝刺激坐骨神經脛前肌收縮反應TOF記錄,觀察TOF50%恢復時間。可以看到TOF50%恢復時間越長的,說明羅庫溴銨代謝越慢。從全身代謝的角度看,黃疸組與對照組相比,從全身代謝的角度來說,肝功能不全時,黃疸組的全身代謝下降。同時觀察對照組與黃疸組的肝外代謝情況,可以看到黃疸組的肝外代謝TOF50%恢復時間顯著低於對照組,說明黃疸大鼠羅庫溴銨的肝外代謝比正常大鼠明顯。

去腎組的對照可以看到,去腎之後,黃疸組的TOF50%恢復時間顯著延長,說明黃疸組如果在沒有腎臟的情況下,羅庫溴銨的代謝是非常困難的。由實驗得出結論:通過結紮黃疸大鼠模型,黃疸大鼠羅庫溴銨肝外代謝明顯增強,但是如果說沒有腎臟,黃疸大鼠羅庫溴銨代謝顯著降低。說明腎臟在黃疸大鼠肝外羅庫溴銨代謝中佔非常重要的地位。

既然羅庫溴銨在肝臟主要依賴的代謝方式是通過OATP家族主動轉運到肝細胞內,通過腎臟、腸道等分泌排出體外。當出現黃疸後,OATP家族在主要的代謝器官內,發生怎樣的變化呢?通過免疫組化和Western Blot的方法,監測後發現,對正常的BDR的老鼠,OATP2在腎臟上的表達是增加的。在肝臟中,OATP2的表達是下降的。在腸道中,OATP3的表達增強。顯示黃疸大鼠,不同的OATP2型和OATP3型,在肝臟表達下降後,肝外器官有效增加了表達。可能腸道和腎臟,部分代償了羅庫溴銨的肝臟代謝功能的下降。在早期的實驗中可以看到,雖然在無肝期,羅庫溴銨的需求量並沒有顯著下降,OATP能部分解釋無肝期依然需要一定量的羅庫溴銨來維持肌松。

總結

1、目前尚無理想的肌松藥,相對而言,羅庫溴銨和順阿曲庫銨也基本能滿足臨床需求,包括肝腎移植的患者。

2、不同肌松藥的代謝消除方式差異很大,其中甾體類肌松藥依賴肝臟較多,而苄異喹啉類更依賴腎臟、膽鹼酯酶及霍夫曼消除等,尤其新型肌松藥更依賴霍夫曼消除。

3、肝腎功能障礙時,肌松藥的藥效藥代特徵顯著變化,應結合不同肌松藥有針對性處理。總體而言,肝臟主要對甾體類藥物影響更大,而腎臟對老一代喹啉類藥物影響較大,新型的苄異喹啉類藥物對腎臟的依賴在逐步減少。

4、肝外代謝在特殊情況下,如無肝/無腎時對肌松藥的代謝有重要意義,肝內外OATP的變化可能是羅庫溴銨藥物代謝變化的重要原因。

感謝仙琚製藥

對本次直播的公益支持!

THE

END

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    華聲在線8月12日訊 記者今天從中南大學湘雅二醫院了解到,該院日前成功在國內首次開展異種原位全肝移植手術(轉基因版納小型豬-恆河猴)。受體猴在無免疫幹預的條件下,存活超過16小時,成為轉基因豬-猴異種原位全肝移植手術國內存活記錄。
  • 肝移植圍術期腎損傷和肺損傷研究進展|肺損傷|圍術期|肝移植|...
    2.1概述:以AKI標準進行分析,肝移植急性腎損傷的發生率超過60%。前瞻性研究發現術前血肌酐、尿素氮正常的患者,肝移植術後急性腎損傷的發生率仍有43.9%,1期、2期、3期分別佔56%、28%、17%。
  • 曬幸福·奔小康丨龍江人擼起袖子加油幹!
    這幾年,龍江人擼起袖子加油幹,日子過得越來越有滋味。前不久,公司又接了一個新項目,這個假期,周曉男和小夥伴們又開啟了快樂的加班模式。黑龍江恩家科技產業發展有限公司員工李京達說,我們公司效益好,我想趁這個時間多賺點錢,十一加班也挺幸福的。周曉男說,我們做項目有提成,等年底還會根據公司贏利情況分紅。
  • 正能量晚安心語說說:談什麼苦抱什麼怨,擼起袖子就是幹
    每個人都是單槍匹馬在闖蕩險象環生的人生,一念起,風生水起。一念落,萬劫不復。談什麼苦,抱什麼怨,擼起袖子就是幹!沒有壓力哪來的動力!如果一個人影響到了你的情緒,你的焦點應該放在控制自己的情緒上,而不是影響你情緒的人身上。只有這樣,才能真正的自信起來。
  • 主持500餘例肝移植手術 記中國醫師獎獲得者李寧
    李寧在肝膽外科和肝移植領域以及現代化醫院管理工作中做出了卓越的貢獻。1999年時任北京朝陽醫院肝移植中心主任的他,率先在北京地區開展肝移植的系統臨床與基礎研究和實踐。十多年來主持臨床肝移植500餘例,創造了北京地區肝移植手術成功率最高、長期存活率最好的國內先進水平,成為北京地區肝移植學科帶頭人。
  • 解讀醫保關於肝移植術後抗排異治療納入報銷的新規定
    日前,市勞動保障局出臺了《關於肝移植術後抗排異治療、造血幹細胞移植醫療費用報銷試行辦法》,並從4月1日起執行。這就意味著4月1日之後,本市醫保參保人員進行肝移植術後抗排異治療和造血幹細胞移植醫療費將納入到醫保報銷範疇。這一舉措將解決這一部分醫保危重症患者「看病貴」的難題。
  • 肝功能中球蛋白異常的意義
    當肝細胞損傷的時候,體液中這些蛋白質的含量將會減少,因此測定血清蛋白含量對肝臟疾病的診斷有重大價值。在肝功能檢查的時候,經常遇到的白球比是指血漿白蛋白(ALB)和球蛋白(GLB)的比值,常被寫作A/G。在肝功能正常情況下,白蛋白要高於球蛋白,A/G正常值範圍在1.5-2.5之間波動。