拜耳Finerenone III期臨床研究結果公布

10月27日，拜耳公司公布Finerenone的FIDELIO-DKD研究結果顯示：與安慰劑相比，在研藥物Finerenone延緩患有慢性腎臟病（CKD）和2型糖尿病（T2D）患者的慢性腎臟病進展。在接受指南推薦治療最大耐受劑量基礎上，Finerenone顯著降低主要複合終點風險18%（相對風險降低，HR 0.82 [95% CI, 0.73-0.93; p=0.0014] ），主要複合終點包括發生腎衰、至少4周持續降低預估腎小球濾過率至基線水平40%以下，或腎臟病死亡的時間，平均隨訪中位時間為2.6年。

Finerenone（BAY 94-8862）是一種在研、新型、非甾體、選擇性鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA）。研究顯示其能夠防止鹽皮質激素受體過度激活帶來的多種損害。鹽皮質激素受體過度激活所導致的炎症和纖維化過程是腎臟和心血管受損的重要致病因素。

FIDELIO-DKD研究的主要研究者，美國芝加哥醫科大學的George L. Bakris教授說： 「現有治療方法關注血液動力學和代謝通路，不過在接受這些藥物治療後，慢性腎臟病和2型糖尿病患者仍然有腎臟病進展風險， FIDELIO-DKD研究結果為這些患者提供了一種重要的、有證據支持的新治療策略可能。鹽皮質激素受體過度激活會導致腎臟和心臟發生炎症和纖維化，對於新療法來說，這是一種有前景的靶點。新策略需要預防更進一步的靶器官損害，以及降低患者腎功能下降的比例。Finerenone研究結果與此高度契合，顯示出改善預後的效果，可以用於當前治療方案選擇有限的患者。」

慢性腎臟病（CKD）是一種未被充分認識的致死性疾病，是糖尿病患者最常見的併發症，也是心血管疾病的獨立危險因素。大約40%的2型糖尿病患者會發展成為慢性腎臟病。即使按照指南進行治療，CKD和T2D患者也處於CKD進展和發生心血管事件的高風險中。據估計，CKD大約影響全球超過1. 6億2型糖尿病患者。慢性腎臟病合併2型糖尿病是終末期腎病的主要原因，患者需要透析或者腎移植才能存活。

FIDELIO-DKD研究是目前第一個在CKD和T2D患者中開展的、將主要複合終點設計為針對腎臟結局、並得到陽性結果的大規模研究。FIDELIO-DKD研究也是目前為止在CKD和T2D患者中開展的最大規模III期臨床項目中的一部分，在《新英格蘭醫學雜誌》上同布發表。

研究表明， Finerenone減少主要終點事件風險，各預設亞組結果基本一致，並且在整個研究期間治療效果一直保持。與安慰劑相比，Finerenone還顯著降低了關鍵次要終點風險，在中位隨訪時間2.6年中，降低心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心力衰竭住院複合事件風險14%（相對風險降低，HR 0.86[95%CI，0.75-0.99；p=0.0339]）。兩組患者均接受標準治療，包括降糖治療和最大耐受劑量的RAS阻斷治療，如血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）。

拜耳處方藥事業部執行委員會成員、研發總監Joerg Moeller博士說： 「要保護這類脆弱的患者，應想辦法推遲透析或腎移植時間，並降低患者心血管事件發生風險，在心血管疾病和腎臟病領域未被滿足的醫療需求較高，我們的目標是通過研發來幫助解決這些問題。慢性腎臟病和2型糖尿病患者的腎功能逐漸喪失，FIDELIO-DKD研究結果表明，Finerenone可能成為這類患者新的潛在治療選擇。我們很高興Finerenone達到一個重要的研發裡程碑，這表明該藥在2型糖尿病患者慢性腎臟疾病進展的關鍵驅動因素上發揮了作用。」

Finerenone耐受性良好，與之前研究中觀察到的安全性情況相一致。治療期間兩組總體不良事件和嚴重不良事件相似。大多數不良事件為輕度或中度。與安慰劑組（34.3%）相比，Finerenone組發生嚴重不良事件的患者比例更低（31.9%）； Finerenone組發生高鉀血症相關不良事件患者比例較安慰劑組高，分別為18.3%和9%；高鉀血症相關嚴重不良事件發生頻率均較低，分別為1.6%和0.4%；因高鉀血症而中止治療的比例分別為2.3%和0.9%；兩組均無高鉀血症相關死亡。

Finerenone用於治療CKD和T2D的III期臨床項目納入了13,000餘名處於不同疾病嚴重階段的患者，包括早期腎臟損害到腎病晚期階段。該項目是目前為止在CKD和T2D領域最大規模的III期臨床研究，共包括兩個項目，旨在評價在接受標準治療基礎上， Finerenone與安慰劑相比在腎臟和心血管方面的獲益。

FIDELIO-DKD是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行對照組、多中心、事件驅動的III期臨床研究，目的是評價在標準治療基礎上，與安慰劑相比，Finerenone在減少腎衰和防止腎臟疾病進展方面的有效性和安全性。研究納入了來自全球48個國家1000多個臨床中心的大約5700名CKD和T2D患者。

FIGARO-DKD研究目前尚在進行中，其目的是評價在標準治療基礎上，與安慰劑相比Finerenone在降低心血管疾病發病率與死亡率方面的有效性和安全性。研究納入來自歐洲、日本、中國和美國在內47個國家的大約7400名CKD和T2D患者。

拜耳最近還宣布啟動FINEARTS-HF研究，這是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，將在5500餘名左心室射血分數≥40％的有症狀心力衰竭患者（紐約心臟協會II-IV級）中對Finerenone與安慰劑進行比較。研究主要目的是驗證在降低心血管死亡和總體（首次和復發）心力衰竭事件（定義為因心衰住院或緊急入院治療）的複合終點方面Finerenone優於安慰劑。