一項基於獲得陽性結果的III期ADAURA臨床研究的預設探索性分析顯示，阿斯利康公司的泰瑞沙（化學名：奧希替尼Osimertinib，商品名：泰瑞沙Tagrisso）在對接受過完全腫瘤切除術的早期（IB、II和IIIA期）表皮生長因子受體突變（EGFRm）非小細胞肺癌（NSCLC）患者的輔助治療中，可帶來具有臨床意義的中樞神經系統（CNS）無病生存期（DFS）改善。
雖然近30%的非小細胞肺癌患者由於早期得到診斷，可以接受以治癒為目的的手術，但疾病復發在這些早期患者中仍然常見。中樞神經系統復發，即當癌症擴散到腦部，是EGFR突變非小細胞肺癌的常見併發症，而出現此類復發的患者通常預後非常差。
研究結果已於9月19日在2020歐洲腫瘤內科學會（ESMO）線上年會的主席論壇環節發布（摘要編號：LBA1），研究的主要結果也同步發表於《新英格蘭醫學雜誌》。
分析結果提示，奧希替尼輔助治療組較安慰劑組有更少患者出現了復發或死亡 （11% vs. 46%）。在已出現疾病復發的患者中，奧希替尼組中有38%的患者出現了轉移性復發，而安慰劑組為61%。奧希替尼可顯著降低中樞神經系統復發或死亡風險82%（風險比[HR] 0.18；95%置信區間[CI] 0.10-0.33；p<0.0001）。兩組均未達到中位中樞神經系統無病生存期 （CNS DFS）。
一項事後分析提示，在既往未出現其他部位復發的患者中，接受奧希替尼治療的患者18個月時出現腦部疾病復發的估算機率低於1%，而安慰劑組為9%。主要研究終點-II期和IIIA期患者的無病生存期，奧希替尼輔助治療降低了83%疾病復發或死亡的風險（HR 0.17; 95% CI 0.12-0.23; p<0.0001）。
Masahiro Tsuboi博士是日本東部國立腫瘤中心醫院胸外及腫瘤科主任並且是ADAURA研究主要研究者，他表示：「現在應該改變早期EGFR突變肺癌手術後停止治療這一觀念了， 因為即使在輔助化療後，復發率依然很高。此次發布的最新數據顯示了低復發率 - 尤其是腦部復發率，以及顯著的無病生存期獲益，充分顯示奧希替尼可延長患者的無腫瘤生存期。」
阿斯利康全球執行副總裁，腫瘤研發部負責人José Baselga表示：「一旦肺癌擴散至腦部，患者通常預後極差。我們目前看到，奧希替尼具有穿透血腦屏障的能力，數據進一步驗證了奧希替尼在腦轉移治療進展中的有效性。這次優異的新數據表明奧希替尼可預防早期EGFR突變肺癌患者的腦部轉移，並進一步證明奧希替尼為早期EGFR突變肺癌的治療帶來了真正革命性的進步。正如全球在治療轉移性腫瘤的那樣，奧希替尼也應當成為輔助治療的標準治療。「
III期ADAURA臨床研究中樞神經系統復發探索性數據匯總
奧希替尼在本研究中顯示的安全性和耐受性與之前對於轉移性EGFR突變非小細胞肺癌的研究結果一致。經研究人員評估，奧希替尼組中任何原因導致的大於等於3級不良事件發生率為10%，而安慰劑組中為3%。
奧希替尼目前尚未在任何國家獲批用於輔助治療。奧希替尼於2020年7月獲得了突破性療法認定，作為接受過以治癒為目的完全腫瘤切除的早期EGFR突變非小細胞肺癌患者的輔助治療。奧希替尼已在美國、日本、中國及歐盟等全球多地獲批用於局部晚期或轉移性EGFR突變非小細胞肺癌的一線治療，以及局部晚期或轉移性EGFR T790M突變非小細胞肺癌的治療。
肺癌
肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，約佔所有癌症死亡人數的五分之一。6 通常，肺癌分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC），其中80%-85%為非小細胞肺癌。7 大部分NSCLC患者在確診時已是晚期，其中只有大約25-30%的患者在確診時有機會接受手術治療。
在有機會接受手術治療的患者中，大部分患者雖然接受了完全腫瘤切除手術和輔助化療，最終仍會復發。3,4 早期肺癌通常是對其他疾病的影像學檢查中被發現後才得以確診。
美國和歐洲約有10-15％的非小細胞肺癌患者存在EGFR突變（EGFRm），而亞洲患者中該比例高達30-40％。11-13 這些患者對表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的治療特別敏感，這種抑制劑可阻斷驅動腫瘤細胞生長的信號傳導途徑。
ADAURA臨床研究
ADAURA是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的全球III期臨床試驗，入組682例IB、II、IIIA EGFRm陽性非小細胞肺癌患者接受輔助治療，患者既往接受過完全腫瘤切除和輔助化療。患者接受口服奧希替尼80mg，每日一次，或安慰劑，持續3年或直至疾病復發。
該試驗在全球200多個中心開展，涉及20多個國家包括美國、歐洲、南美、亞洲和中東。主要研究終點是II期和IIIA期患者的DFS，關鍵的次要研究終點是IB期、II期和IIIA期患者的DFS。數據發布最初預計在2022年進行。試驗將繼續評估總生存期（OS）數據。
泰瑞沙
泰瑞沙（奧希替尼）是一種不可逆的第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），具有抗CNS轉移的臨床活性。奧希替尼40mg和80mg每天一次的口服片劑已經在美國、日本、中國、歐盟和世界許多國家和地區獲批用於EGFR突變的晚期NSCLC的一線治療和EGFR T790M突變晚期NSCLC患者的治療。
阿斯利康在肺癌領域的研究
阿斯利康擁有多個已經獲批或者正處於臨床研發後期的藥物，適用於不同組織學參數、不同分期、不同治療階段和不同作用機制的肺癌疾病。
阿斯利康的目標是通過已經獲批上市的易瑞沙（吉非替尼）和奧希替尼，以及正在進行的III期LAURA研究, NeoADAURA研究, 以及 FLAURA2研究解決EGFR突變腫瘤患者的未被滿足的臨床需求。
阿斯利康致力於通過正在進行的II期SAVANNAH 研究和ORCHARD研究，評估奧希替尼聯合沃利替尼（savolitinib，一種c-MET受體酪氨酸激酶選擇性抑制劑）及其他潛在新藥的治療方案，以尋找可有效應對腫瘤耐藥機制的療法。
References
1. Cagle P, et al. Lung Cancer Biomarkers: Present Status and Future Developments. Archives Pathology Lab Med. 2013;137:1191-1198.
2. Le Chevalier T. Adjuvant Chemotherapy for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer: Where is it Going? Ann Oncol. 2010;21:196-8.
3. Datta D, et al. Preoperative Evaluation of Patients Undergoing Lung Resection Surgery. Chest. 2003;123: 2096–2103.
4. Rangachari, et al. Brain Metastasesin Patientswith EGFR-Mutatedor ALK-RearrangedNon-Small-Cell LungCancers. LungCancer. 2015;88,108–111.
5. Ali A, et al. Survival of Patients with Non-small-cell Lung Cancer After a Diagnosis of Brain Metastases. CurrOncol. 2013;20(4):e300-e306.
6. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed September 2020.
7. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://www.lungevity.org/about-lung-cancer/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed September 2020.
8. Pignon et al. Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation: A Pooled Analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol 2008;26:3552-3559.
9. Sethi S, et al. Incidental Nodule Management – Should There Be a Formal Process?. Journal of Thorac Onc. 2016:8;S494-S497.
10. LUNGevity Foundation. Screening and Early Detection. Available at: https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/screening-early-detection#1. Accessed September 2020.
Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in 11. Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12.
12. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.
13. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013:66;79-89.
14. Cross DA, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4(9):1046-1061.