肺癌是目前全球發病率和死亡率均居第一的癌症，儘管各類靶向藥、免疫治療新藥接踵而至，看上去治療選擇相當多，但在實際的臨床應用中，不少肺癌患者卻發現，耐藥後的治療更加棘手、更令人絕望。
別慌！Tedopi肺癌疫苗來了！
2020年4月1日，OSE Immunotherapeutics公司宣布其新型抗癌疫苗OSE-2101（Tedopi）在非小細胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期臨床試驗（Atlante 1）中取得了積極的陽性結果。入組的所有患者在免疫檢查點抑制劑耐藥或失敗後，二線或三線使用Tedopi疫苗，一年的總生存率達到46%，遠超預設的25%！比接受標準化療方案的患者要高出十個百分點！
半分鐘讀全文
Tedopi是一種新型的治療型抗癌疫苗。
II期臨床結果顯示，標準治療失敗後臨床已經沒有可用治療方案的晚期NSCLC患者，在接受了Tedopi治療後，中位總生存期（OS）達到17.3個月。
III期臨床結果顯示，Tedopi組患者的一年生存率達46%，比標準化療組提高了10%。
Tedopi 已獲得專利保護，並已在美國獲得HLA-A2陽性NSCLC孤兒藥地位。
Tedopi是何方神聖？
抗癌疫苗屬於免疫治療的一種，分為兩類：一類是預防型疫苗，針對由病毒感染引起的腫瘤，是給健康人群預防準備的，例如HPV疫苗、B肝疫苗。另一類是治療型疫苗，用於癌症的治療。Tedopi便是一種治療型抗癌疫苗。
與直接殺死癌細胞等快速分裂細胞的化療和放療不同，治療型抗癌疫苗通過誘導自身免疫反應而發揮作用。抗癌疫苗通常由癌細胞、部分細胞成分或純抗原（癌細胞上的某些蛋白質）組成，注射到體內後，這些分子就充當抗原，通過病毒或細菌連接到T細胞上，訓練免疫系統，將「隱形」癌細胞識別為攻擊目標。
Tedopi新表位疫苗作用靶點（圖片來源：ose-immuno.com）
Tedopi的創新設計與以往的嘗試都不同。Tedopi是一種新表位疫苗，通過選擇在多種腫瘤類型中發現的表達良好的抗原決定簇，使用靶向方法來對抗腫瘤異質性。已知肺癌細胞中頻繁表達的5種腫瘤相關抗原（TAA）為CEA、p53、HER-2、MAGE-A2和MAGE-A3，科學家從這5種TAA中選擇和優化出9個新表位（CTL表位）加1個Pan-DR表位，組成專有組合即Tedopi疫苗，誘導和刺激細胞毒性T細胞識別和攻擊癌細胞，增強其反應的強度和持續時間。
Tedopi新表位疫苗的配方
Tedopi是針對HLA-A2陽性患者（45％）的特異性治療，HLA-A2是細胞毒性T淋巴細胞（CTL）免疫反應的關鍵受體。
往期結果顯現希望！
在此前的II期臨床試驗中，這款疫苗取得了非常好的數據，入組了64位HLA-A2 陽性的NSCLC患者：
92％鉑類化療失敗，34％靶向治療失敗
67％為四期NSCLC
66％接受三線全身治療
9％有腦轉移
從患者特點中可以看出，所有入組患者都是標準治療失敗後，臨床已經沒有可用治療方案的晚期患者，接受了Tedopi治療後，中位總生存期（OS）達到17.3個月，並且安全性可控。
一位54歲的經過二線治療的晚期肺鱗癌患者，在5次Tedopi肺癌疫苗注射後，腫瘤就迅速萎縮（從39毫米縮小到23毫米），病變縮小41％。截止報導時，無進展生存期（PFS）達到4.2個月，而其生存期已經超過20.6個月，目前仍在隨訪中。
2019美國癌症研究協會（AACR）年會上公布了Atlante 1研究的早期結果，18位患者入組並接受了Tedopi的治療，持續4.9-12個月。報告稱，1位患者獲得了部分緩解（PR），2位病情穩定（SD）。安全性方面，毒副作用被認為可控，只有1位患者因為毒性反應而退出研究。
III期結果令人振奮！
4月1日，Atlante 1研究達到主要終點！
這項研究納入了99位IIIB期或IV期的HLA-A2陽性NSCLC患者，全部經過免疫檢查點抑制劑治療失敗後，需要第二或第三線治療，2：1隨機分為2組，分別接受Tedopi或者標準方案（SoC）治療。Tedopi組的患者每3周一次皮下注射1ml Tedopi，6個周期後每8周一次，然後每12周一次。SoC組的患者，給予多西他賽75mg/m2，或者培美曲塞 500mg/m2，每3周一次。兩組治療持續直到疾病進展、出現無法忍受的毒性反應或者退出。研究的主要終點是總生存期（OS），無進展生存期（PFS）、客觀反應率（ORR）、疾病控制率（DCR）、持續反應時間（DOR）、生活質量（QOL）和安全性將作為評估的次要終點。
結果顯示，在Tedopi組的63位患者中，有29位至少存活12個月，即一年生存率為46%（95% CI，33% -59%）。而在SoC組中，36位患者中有13位至少存活12個月，一年生存率為36%。
這個成果標誌著Atalante 1研究中的步驟一的完成。但因為全球範圍內的COVID-19大流行，考慮到NSCLC患者的風險增加，目前Atlante 1的步驟二已經取消，患者篩查和入組已暫停。OSE Immunotherapeutics公司將進一步分析步驟一中觀察到的療效和安全性。
洋蔥很激動！
Tedopi讓晚期NSCLC患者中位總生存期達到17.3個月，一年生存率提高了10個百分點！這無疑是個好消息！Tedopi為免疫檢查點抑制劑治療失敗後的晚期NSCLC患者帶來了新的希望！
目前Tedopi 已獲得專利保護，美國FDA已授予其 HLA-A2陽性NSCLC孤兒藥地位。
不僅對NSCLC有效，這款抗癌疫苗界的新秀即將開始挑戰「癌王」胰腺癌。目前，OSE Immunotherapeutics公司與百時美施貴寶公司合作，一項名為TEDOPaM的Ⅱ期試驗將全面評估Tedopi疫苗作為維持治療的表現，研究將Tedopi疫苗單獨使用或與Opdivo組合，對比Folfiri化療方案治療經過4個月Folforinox標準化療後疾病穩定的HLA-A2陽性患者，評估是否能給胰腺癌患者帶來更大的生存獲益，讓我們共同期待。
參考文獻
[1]https://www.targetedonc.com/view/tedopi-vaccine-shows-positive-survival-in-hlaa2positive-advanced-nsclc
[2]https://www.globenewswire.com/news-release/2020/04/01/2010208/0/en/Phase-3-Clinical-Trial-of-Tedopi-OSE-Immunotherapeutics-Announces-Positive-Top-Line-Results-for-Step-1-of-its-trial-Atalante-1-in-Non-Small-Cell-Lung-Cancer.html
[3]http://www.dxy.cn/bbs/topic/43091863?dn=2&sf=1
[4]https://zhuanlan.zhihu.com/p/128492785
[5]http://www.liangyihui.net/doc/50074
[6]https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.TPS9121
[7]https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)59799-X/abstract
[8]Minal B, James B, et al, Induction of Immune Responses and Clinical Efficacy in a Phase II Trial of IDM-2101, a 10-Epitope Cytotoxic T-Lymphocyte Vaccine, in Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer. DOI: 10.1200/JCO.2008.16.6462.
[9]https://ose-immuno.com/wp-content/uploads/2019/04/Viteri-Early-sings-Tedopi-Final-1.pdf
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