文 | 高雨杉
今日生物藥企業北京神州細胞生物技術集團股份公司（以下簡稱「神州細胞」）赴上海證券交易所科創板上市交易，股票代碼「688520」，發行價25.64元/股。上市首日，神州細胞開報85元/股，股價漲幅235.34%。截止發稿前，總市值達366.99億元。在上市前，其估值就已超過110億元。
據招股書披露，此次募集資金主要用於產品臨床研究項目，其次是作為補充流動資金。
神州細胞創立於2007年，專注於惡性腫瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和遺傳病等多個治療和預防領域的生物藥產品研發和產業化，是國內最早從事生物藥研發的企業之一。神州細胞致力於通過研發在臨床上具有差異化競爭優勢的同類最佳（Best-in-Class）或「Me-better」創新生物藥產品，並已建立覆蓋生物藥研發和生產全鏈條的高效率、高通量技術平臺。
23款藥物在研，廣納明星靶點
我國生物藥市場將逐漸增長，預測2025年我國生物藥市場規模達8332億元。2000-2015年我國生物製藥行業大中型企業新產品產銷規模呈較快增長趨勢，隨著生物醫藥產業技術不斷突破、健康中國2030等政策不斷出臺。據IQVIA預計，到2020年，我國生物醫藥市場將成為僅次於美國的全球第二大生物醫藥市場。
謝良志畢業於麻省理工，曾是默克公司的病毒疫苗研發和生產領域專家，2002年回國前，他所領導建立的全球領先的腺病毒載體愛滋病疫苗生產工藝，該工藝目前仍是人用活病毒疫苗全球規模最大的細胞培養和病毒生產工藝。
回國後，謝良志先後創立了神州細胞和義翹神州。2009年甲流疫情肆虐之際，義翹神州團隊僅用30天時間便研發出了甲流疫苗所必需的血凝素蛋白；2013年，中國突發H7N9禽流感疫情，義翹神州和神州細胞團隊僅用12天時間就完成了H7N9的血凝素蛋白生產，僅用6天篩選出中和抗體，6天完成抗體的人源化研究，僅用7個月就完成了原創抗體應急藥物的全部臨床前研究、1.5公斤應急抗體藥物的GMP生產儲備及臨床申報資料準備。
目前，神州細胞重點研究的疾病領域是腫瘤，牛皮癬、關節炎等自身免疫性疾病和血友病、多發性硬化症等罕見病。重點研發的產品類別是單克隆抗體、重組蛋白藥物以及疫苗。謝良志曾在採訪中表示：「神州細胞現在研發的生物藥都是國內臨床急需的大品種藥品。以淋巴瘤為例，有數據顯示，我國每年新發淋巴瘤約9萬人，每年死亡約5萬人，進口靶向抗體藥物的費用約為15萬至20萬一個療程，如此高昂的費用只有10%左右的患者用得起，臨床需求巨大。」
然而一如大多創新藥企業，神州細胞仍處於持續虧損的狀態，部分原因是因其仍處於高研發投入期。招股說明書顯示，2016年至2019年，神州細胞的研發費用分別為1.2億元、1.89億元、4.35億元及5.16億元。與此同時，公司研發人員的數量從2016年的334人增加到如今的657人，佔公司總人數的75.43%。如此「興師動眾」的研發投入背後，是神州細胞豐富的產品線。
截至2020年5月15日，神州細胞獨立自主研發的處於臨床階段和臨床前研究階段的產品管線包括21個創新藥和2個生物類似藥品種。其中，1個品種的首輪上市申請和1個品種的上市申請已獲國家藥品監督管理局受理，正在開展7項III期臨床研究、5項II期臨床研究、6項I期臨床研究、2項臨床研究準備工作以及16項臨床前研究。神州細胞產品管線不乏一些熱門的明星靶點，例如PD-1單抗、CD20、CD38、CD47等。
神州細胞的主要產品有重組八因子藥、EGFR單抗藥、PD-1單抗藥、CD20單抗藥、VEGF單抗藥、阿達木單抗藥和14價HPV疫苗。其中，已經提交上市申請的有重組八因子和CD20單抗藥。
兩款藥物已提交上市申請
神州細胞從2008年開始自主研發重組八因子藥物，該藥物用於治療甲型血友病，今年5月15日，神州細胞向CDE提交的首輪上市申請已獲得藥監局受理，同時重組八因子的兒童、成人及青少年預防治療III期臨床研究正在進行中。這是目前國內首個提交上市申請的國產重組凝血八因子產品，其分子專利溯源至回八十年代初期，由於其分子量大、結構不穩定而被成為「最難生產的藥品」。
據招股書，神州細胞的重組八因子藥物比活性達到7590-13340IU/mg蛋白，高於相關國內外同類產品比活標準（例如，任捷的比活性為5500-9900IU/mg蛋白；百因止的比活性為4000-10000IU/mg蛋白，我國對血源性八因子制定的比活標準為不低於10IU/mg蛋白）。
智研諮詢的報告顯示，2018年，全球甲型血友病患病人數達64.47萬人，同比增加1.19萬人；中國甲型血友病患病人數11.9萬人，同比2017年增加了0.08萬人。預計2023年，中國的血友病藥物市場將達到達到55.2億元，至2030年達到141.0億元。
八因子藥物是甲型血友病患者的特效藥和必備藥，一旦用藥不夠，病人將會出血難止、疼痛難忍，甚至有殘疾、死亡的風險。但這樣的救命藥，卻因為工藝複雜、生產難度高，在全球一直供應不求，供需矛盾巨大，並且價格極其昂貴（美國病人平均每年治療費用20~30萬美元）。目前國內已經上市的重組八因子產品均為進口產品，其價格及年治療費用均相對較高，且供應不穩定。
國內有5款產品已獲批上市，包括拜耳醫藥的注射用重組人凝血因子Ⅷ（拜科奇，2007年在國內上市）和重組人凝血因子Ⅷ（科躍奇，2019年在國內上市）、百特公司的重組人凝血因子Ⅷ（百因止，2012年在國內上市）、輝瑞的注射用重組人凝血因子Ⅷ（任捷，2013年在國內上市）、羅氏的艾美賽珠單抗（舒友立樂，2018年在國內上市）。除艾美賽珠單抗外全部上市藥品均已納入醫保。
除了已上市的產品，還有諾和諾德、綠十字、輝瑞所研產品已經提交上市申請，Octapharma、正大天晴、賽諾菲、蓉生藥業的產品正在進行III期臨床試驗，開封製藥的產品正在進行I期臨床試驗。
神州細胞另一款已經提交上市申請的藥物是CD20單抗藥，藥物擬用於治療非霍奇金淋巴瘤，截至2020年5月15日，CD20單抗藥的上市申請已獲國家藥品監督管理局受理。
中國非霍奇金淋巴瘤的新發病例數呈增長趨勢。根據統計及預測，2023年，中國非霍奇金淋巴瘤的發病患者數將以1.9%的年複合增長率增長至9.2萬人，並在2023年之後以2.0%的年複合增長率保持增長，預計至2030年，中國非霍奇金淋巴瘤的新發病例數將達到10.6萬人。
CD20產品的競品較多，其中，2000年在國內獲批的羅氏利妥昔單抗（美羅華）和2019年獲批的復宏漢霖利妥昔單抗（漢利康）已經雙雙被納入醫保。
在美國上市的生物製品類抗CD20靶點的藥物實體共有6個，包括兩個鼠抗體偶聯同位素的藥物。其中利妥昔單抗美羅華以先發優勢強勢佔領市場，在2018年的總銷售額接近70億美元。招股書中已有研究結果顯示，神州細胞的CD20單抗藥在安全性、藥代動力學、臨床療效等方面與美羅華高度相似。
目前，同樣已經提交上市申請的有信達生物的利妥昔單抗和羅氏的奧妥珠單抗產品，並且兩款產品均已納入優先審評。除此之外，海正藥業、嘉和生物、正大天晴、華蘭生物、上海生物製品研究所這5家公司的產品正在開展的III期臨床試驗，天廣實正在開展的II期臨床試驗，萬樂藥業、上海醫藥等7項正在開展的I期臨床試驗。
此外，神州細胞的VEGF單抗藥、阿達木單抗藥、創新藥重組八因子藥、CD20單抗藥、PD-1單抗藥已經進入III期臨床試驗。雖然產品管線豐富，但神州細胞主要產品的多項競品已實現多年的銷售記錄，佔據了一定的市場銷售份額，部分競品已經進入醫保目錄，而神州細胞的主要產品尚未實現商業化，因此將面臨一定的競爭壓力。