目前英夫利西單抗是在中國炎症性腸病(IBD)患者中使用最多最廣泛的生物製劑。2020年一場疫情使我們的IBD患者英夫利西單抗的規律治療面臨了各種問題,在此總結一些大家關心的話題,結合實踐經驗以及文獻給大家做一個解答。
一、疫情原因下IBD患者推遲
英夫利西單抗治療的注意事項
首先,鼓勵正在使用英夫利西單抗治療的患者在交通允許和確保防護安全的前提下應儘可能到原醫療機構繼續按時實施輸注。異地患者受交通限制影響可聯繫當地可實施英夫利西單抗輸注的醫療機構繼續輸注治療。
但若因困難不能按期注射,輸注推遲,此類患者不必過於擔心,相當一部分患者可以適當推遲注射時間,等到疫情緩解,有條件輸注後再次延續治療。
a) 有關於推遲輸注以及緩解狀態下後續治療的建議
對於已經進入較長時間(1年以上)的緩解期並且復發風險相對較低(比如達到黏膜癒合)的患者,可以適當推遲輸注。較理想狀況是可以早日恢復注射,建議推遲的時間越短越好,最長推遲時間不超過3個月。若給藥超過3個月,患者可能需要重新接受誘導治療,即0,2,6周三次,此後繼續每8周一次的治療。換句話說,如果距離上次英夫利西單抗注射沒有超過3個月,疾病處於緩解狀態,還是穩定的情況下,目前很多炎症性腸病中心建議不需重新誘導治療,而是繼續每8周規律治療。若條件允許也可以進行血藥濃度檢測,由醫師決定後續治療方式。
b) 加強推遲用藥期間的患者自我管理
如果患者符合以下高復發風險因素之一:未達到黏膜癒合,既往需要英夫利西單抗劑量優化(增加劑量或縮短用藥間隔),或合併肛瘻等,需要加強疾病管理,密切觀察症狀,儘量在確保防護安全的前提下到原就診醫院或者就近醫院進行英夫利西單抗規律輸注。若患者在推遲注射期間出現了疾病可能活動的徵象,比如出現了活動期相似的臨床症狀,或者C反應蛋白、糞鈣衛蛋白升高,還需儘早到醫院診治,在儘可能的條件下與IBD主管醫師保持密切溝通,醫生進行疾病評估,然後再制定後續治療方案。
二、中斷英夫利西單抗治療的患者出現疾病活動,能否重新啟用英夫利西單抗?
如果患者前期使用英夫利西單抗有效,中斷不超過3個月內有疾病活動復發,到醫院評估後,是否可以重新啟用英夫利西單抗?有研究證實了在初始英夫利西單抗治療後復發的患者中,用英夫利西單抗再次治療仍然可以取得較高獲益,建議按照3次劑量重新誘導,研究報導的使用同種抗TNF生物製劑重新誘導臨床應答率仍維持較高水平(約80%),重新誘導時需注意輸液反應的發生,建議做好重新誘導治療的預處理。
三、疫情期中斷英夫利西單抗轉換使用了其它生物製劑,疫情迴轉期,患者可否重新使用英夫利西單抗治療
對於原使用英夫利西單抗維持治療,在疫情期間換用了其他抗TNF生物製劑獲得疾病控制的患者,考慮到醫療保險及治療藥物費用等問題,可以與主治醫師商議了解後共同決策是否繼續使用現用藥物或重新轉回使用英夫利西單抗。
四、正在接受英夫利西單抗輸注的患者,在疫情時期是否進行藥物轉換?
指南建議,如果使用TNF抑制劑治療達到緩解,無論是單藥治療還是聯合治療,最好繼續使用同一方案進行維持治療。有研究發現在使用英夫利西單抗控制病情穩定的患者轉換為另一生物製劑治療的患者中,可能會增加疾病活動以及對生物製劑失應答的風險,且轉換後給藥劑量需要進行優化也需要謹慎考慮。所以對於療效穩定患者,在疫情時期換用其他生物製劑,需要醫師與患者溝通,兼顧醫療保險、藥物可及性、依從性以及後續如何藥物轉換等問題後共同決定。
參考文獻(向上滑動閱覽)
1. Van Assche G, Vermeire S, Ballet V, et al. Switch to adalimumab in patients with Crohn's disease controlled by maintenance infliximab: prospective randomised SWITCH trial. Gut 2012;61:229-34.
2. Hoentjen F, Haarhuis BJ, Drenth JP, et al. Elective switching from infliximab to adalimumab in stable Crohn's disease. Inflamm Bowel Dis 2013;19:761-6.
3. Gomollon F, Dignass A, Annese V, et al. 3rd European Evidence-based Consensus on the Diagnosis and Management of Crohn's Disease 2016: Part 1: Diagnosis and Medical Management. J Crohns Colitis 2017;11:3-25.
4. 中華醫學會消化病學分會炎症性腸病學組. 炎症性腸病患者在新型冠狀病毒感染的肺炎流行期間的管理. 中華消化雜誌 2020:E001-E01.
5. Gisbert JP, Marin AC, Chaparro M. Systematic review: factors associated with relapse of inflammatory bowel disease after discontinuation of anti-TNF therapy. Aliment Pharmacol Ther 2015;42:391-405.
6. Molnar T, Lakatos PL, Farkas K, et al. Predictors of relapse in patients with Crohn's disease in remission after 1 year of biological therapy. Aliment Pharmacol Ther 2013;37:225-33.
7. Doherty G, Katsanos KH, Burisch J, et al. European Crohn's and Colitis Organisation Topical Review on Treatment Withdrawal ['Exit Strategies'] in Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis 2018;12:17-31.
8. Domenech E, Hinojosa J, Nos P, et al. Clinical evolution of luminal and perianal Crohn's disease after inducing remission with infliximab: how long should patients be treated? Aliment Pharmacol Ther 2005;22:1107-13.
9. Brandse JF, Peters CP, Gecse KB, et al. Effects of infliximab retreatment after consecutive discontinuation of infliximab and adalimumab in refractory Crohn's disease. Inflamm Bowel Dis 2014;20:251-8.
10. Rutgeerts P, D'Haens G, Targan S, et al. Efficacy and safety of retreatment with anti-tumor necrosis factor antibody (infliximab) to maintain remission in Crohn's disease. Gastroenterology1999;117:761-9.
11. Mizoshita T, Tanida S, Ozeki K, et al. Long-Term Clinical Remission in Biologically Naive Crohn's Disease Patients with Adalimumab Therapy, Including Analyses of Switch from Adalimumab to Infliximab. Case Rep Gastroenterol 2016;10:283-91.
12. Viola A, Pugliese D, Renna S, et al. Outcome in ulcerative colitis after switch from adalimumab/golimumab to infliximab: A multicenter retrospective study. Dig Liver Dis 2019;51:510-15.
13. Remicade EMA patient leaflet
14. Gisbert J P , Marín, Alicia C, Chaparro, María. The Risk of Relapse after Anti-TNF Discontinuation in Inflammatory Bowel Disease: Systematic Review and Meta-Analysis[J]. American Journal of Gastroenterology, 2016.
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