前方高能,這2種「冬季病毒」同時感染,一定要小心

2021-01-13 澎湃新聞

原創 CTS2020報導小組 醫學界呼吸頻道

做好防護很關鍵！

在呼吸道感染病原體的浩蕩大軍中，病毒可謂首當其衝。病毒的多樣性決定了其感染臨床特徵和轉歸的相對特異性。臨床上，與單一病毒感染相比，病毒的重疊感染也存在其特殊性。

在中華醫學會呼吸年會上，來自中日友好醫院呼吸與危重症醫學科的張玉林醫生就「成人住院患者流感病毒合併呼吸道合胞病毒感染的臨床特徵及轉歸」主題做了詳細匯報。

研究背景

呼吸道感染的病原體包括：細菌、真菌和病毒等，其中病毒包括流感病毒（Influenza virus，Flu）和非流感病毒，後者包括呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）、冠狀病毒等[1]（圖1）。呼吸道感染病毒呈季節性分布，其中流感病毒和呼吸道合胞病毒又稱為「冬季病毒」（Winter virus），流行季節基本一致，主要集中在11月至次年3月[2]（圖2）。

圖1，呼吸道感染病毒。

圖2，呼吸道合胞病毒、流感病毒及其他病毒流行時間。

此外，伴慢性基礎性疾病的患者發生呼吸道病毒感染時，會加重其病情的發展[3-4]。該特點在流感病毒感染中較常見，慢性基礎性疾病，如慢性肺病、慢性心臟疾病、慢性代謝性疾病等，是流感病毒發展為重症感染的危險因素。既往研究表明，成人呼吸道合胞病毒感染住院患者的臨床結局較甲型流感病毒更嚴重。

為了更好了解該研究，我們先回顧一下關於流感病毒及呼吸道合胞病毒的知識。

呼吸道合胞病毒

呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus,RSV）因在細胞培養的過程中導致相鄰的細胞融合、細胞病變形成類似合胞體的結構而得名，是常見的呼吸道病毒。RSV包括三型，分別為人呼吸道合胞病毒、牛呼吸道合胞病毒和鼠呼吸道合胞病。

RSV感染時通常導致輕微的感冒樣症狀，如鼻塞、流涕、咳嗽和聲音嘶啞等，大多數患者會在1-2周內痊癒。但在嬰兒或者老年人中，RSV感染可出現嚴重症狀，甚至需要短暫住院治療。

RSV感染是1歲內患兒出現細支氣管炎或肺炎最常見的病因[5]。美國數據顯示，在65歲以上的成年人中，每年因RSV感染有177 000人次住院治療，死亡14 000人。目前，呼吸道合胞病毒感染治療無特效藥。預防上，咳嗽和打噴嚏時用紙巾或上衣袖子遮住，不要用手遮住；經常用肥皂和水洗手20秒；避免與感染者密切接觸，如接吻、握手、共用杯子和食具等。

流感病毒

流感病毒（Influenza virus）包括A、B、C和D四型（如下，流感病毒模式圖）。其中人流感病毒A、B型導致季節性流行，一般在每年秋冬季，流行的高峰期為12月至2月。流行病學資料顯示，每年約8%人群會感染流感，兒童（1-17歲，9.3%）較65歲老年人（3.9%）更容易因流感病毒感染致病。流感患者一般在感染3-4天具有很強傳染性。

流感病毒感染的高危人群包括65歲以上的老年人、孕婦、哮喘、心臟病、糖尿病患者等。常見症狀包括發熱、咳嗽、咽痛、鼻塞流涕、肌肉酸痛、頭痛乏力等。大部分流感患者症狀輕微，無需治療。流感症狀嚴重，如呼吸困難、全身乏力、肌肉酸痛或者伴有高危因素者，可進行抗病毒治療，必要時住院治療[5]。

近年來，隨著分子診斷水平的提高，成人呼吸道病毒重疊感染的報導逐年增多。據此，張玉林醫生課題組提出了以下科學問題：

1、流感病毒與呼吸道合胞病毒是否會重疊感染？

2、成人住院患者流感病毒合併呼吸道合胞病毒感染的臨床特徵及轉歸如何？

研究方案

該研究回顧分析了2017年1月2019年6月中日友好醫院收治的具有流感樣症狀成人住院患者的臨床資料。篩選出兩個流行季節期間（2017年11月至2018年3月、2018年11月至2019年3月）113例RSV單一感染患者，19例流感病毒合併呼吸道合胞病毒感染患者，及809例流感病毒單一感染患者臨床資料，比較病毒合併感染與重疊感染臨床特徵及轉歸（圖3）。

結果1：

在流感流行季節期間，共存在19例流感病毒與呼吸道合胞病毒感染重疊感染的患者（圖4）。

圖4，住院患者病毒感染比例。RSV：呼吸道合胞病毒，FA：甲型流感病毒，FB乙型流感病毒。

結果2：

匯總19例呼吸道合胞病毒與流感病毒重疊感染患者臨床特徵，結果發現，所有重疊感染的患者均有慢性基礎性疾病，其中7例患者出現死亡（圖5）。

圖5，呼吸道合胞病毒與流感病毒感染重疊患者臨床特徵。

結果3：

與單一的流感病毒或呼吸道合胞病毒感染患者相比，流感病毒與呼吸道病毒重疊感染患者的機械通氣使用率，ICU入住率及病死率更高。

圖6，呼吸道合胞病毒或流感病毒單一感染與二者重疊感染的臨床特徵及轉歸的比較。

結果4：

生存曲線結果顯示，成人流感病毒與呼吸道合胞病毒重疊感染與患者住院30天死亡相關。

圖7，成人流感病毒與呼吸道合胞病毒重疊感染分別與單一感染住院30天死亡生存分析Kaplan-Meier圖。

結論與展望

1、該研究證實成人住院患者流感病毒與呼吸道合胞病毒重疊感染發生率較少，但病情預後較差，機械通氣率高、ICU入住率以及30天病死率高於同期成人呼吸道合胞病毒或流感病毒單一感染住院患者。

2、臨床醫生應對成人流感病毒與呼吸道合胞病毒重疊感染住院患者應給予高度重視。

3、未來需進一步闡明流感病毒與呼吸道合胞病毒重疊感染對患者病程的影響及其相關機制。

參考資料：

1.Subbarao K,Mahanty S.Respiratory Virus Infections:Understanding COVID-19.Immunity.2020 Jun 16;52(6):905-909.doi:10.1016/j.immuni.2020.05.004.Epub 2020 May 20.PMID:32497522;PMCID:PMC7237932.

2.Moriyama M,Hugentobler WJ,Iwasaki A.Seasonality of Respiratory Viral Infections.Annu Rev Virol.2020 Sep 29;7(1):83-101.doi:10.1146/annurev-virology-012420-022445.Epub 2020 Mar 20.PMID:32196426.

3.Billard L,Le Berre R,PilorgéL,Payan C,Héry-Arnaud G,Vallet S.Viruses in cystic fibrosis patients'airways.Crit Rev Microbiol.2017 Nov;43(6):690-708.doi:10.1080/1040841X.2017.1297763.Epub 2017 Mar 24.PMID:28340310.

4.Chow EJ,Doyle JD,Uyeki TM.Influenza virus-related critical illness:prevention,diagnosis,treatment.Crit Care.2019 Jun 12;23(1):214.doi:10.1186/s13054-019-2491-9.PMID:31189475;PMCID:PMC6563376.

5.Center for Disease Control and Prevention of USA.https://www.cdc.gov/.

6.Falsey AR,Hennessey PA,Formica MA,Cox C,Walsh EE.Respiratory syncytial virus infection in elderly and high-risk adultsExternal.New Engl J Med.2005;352(17):1749-59.

本文首發：醫學界呼吸頻道

報導作者：CTS2020報導小組-Jordan

原標題：《前方高能！這2種「冬季病毒」同時感染，一定要小心！》

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