告別戰戰兢兢每天服藥的日子!接連2款愛滋病長效藥物投入試驗

2020-11-29 騰訊網

近日，科學家在防治愛滋病方面取得了突破。美國猶他大學與美國國家過敏和傳染病研究所科學家開發了新的HIV阻斷藥物，不僅可以提供長期保護，而且相較於過去採用多種藥物的「雞尾酒療法」手段，副作用更少，最終可能成為補充甚至替代治療手段。該研究發表在《美國國家科學院院刊》(PNAS)上。

根據世界衛生組織的數據，2019年，全球新增約170例愛滋病病例，累計已有超過3800萬人感染這種不治之症。

HIV病毒通過CD4細胞表面受體進入細胞，隨後，HIV自己攜帶的逆轉錄酶開始推動逆轉錄，之後將逆轉錄合成的DNA整合到宿主細胞的基因組上。開始轉錄的過程合成新的mRNA，在蛋白酶的參與下，轉錄mRNA又會合成新的病毒蛋白。此後，新的病毒顆粒開始組裝，並進一步釋放蛋白和顆粒。

目前主流的愛滋病防治方法式聯合抗逆轉錄病毒療法(cART)，即所謂的「雞尾酒療法」。該療法顯著提高了愛滋病患者的生存率，但其非常昂貴，通常還具有嚴重的副作用，並且需要患者每天服藥。此外，由於愛滋病毒經常發生變異，因此耐藥性問題一直是個挑戰。研究人員一直在尋找具有新穎作用機制的新藥，以提供更有效的聯合療法。

在新研究中，研究人員試驗了一種名為CPT31的獨特藥物。該藥物基於D肽，這是天然存在的肽的鏡像，其和天然肽的關係就像人的左右手。

不同之處在於，D肽不會在體內降解，也不像傳統肽和蛋白質藥物會引發免疫反應。更重要的是，這種肽靶向一種HIV融合機制中很少突變的關鍵目標。

因此，它們的使用壽命比天然肽更長，也特別適合製作長效注射製劑。

研究團隊首先用獼猴作為測試。他們先給獼猴注射CPT31，幾天後將其暴露於大數量猴-人形式HIV(稱為SHIV)中，其暴露量遠高於人會經歷的水平。結果，猴子完全免受SHIV的侵害，試驗成功。此外，研究還發現，世界絕大多數的愛滋病毒株都被CPT31強力阻斷。

研究結果表明，這種藥物可以單獨用於預防HIV感染。

緊接著，研究團隊又試驗了當愛滋病發展至後期，體內存在數十億個病毒的情況。

研究人員將CPT31注射進了高SHIV病毒載量的猴子體內。在30天的過程中，該藥物顯著降低了他們血液中SHIV的存在。但是，由於耐藥性，病毒水平在2-3周後出現反彈。採用CPT31的cART療法可以將SHIV降低到無法檢測的水平，但是該病毒在停止治療後會迅速反彈(在人類中也是如此)。

在這項研究中，CPT31本身可以有效地將病毒維持在數月之內無法檢測到的水平(直到停止給藥)。

這項研究非常有意義，它帶來了愛滋病長效藥物研發的希望。現在已經部分研究人員在開發長效CPT31注射製劑，目標是3個月只注射1次藥物。

與目前每日服藥的治療方案相比，長效注射劑對患者和醫生都有好處。另外，新藥所提供的穩定治療水平，有助於減少某天漏服藥物引起的耐藥性風險，並減少副作用。

無獨有偶，不久之前，《紐約時報》報導了另一組科學家也在開發防治愛滋病的長效注射藥物。不同於雞尾酒療法的是，其策略是暴露前預防(PrEP)，也就是在事前就服用抗反轉錄病毒藥物，使血液中維持足夠的血藥濃度，有效阻止HIV顆粒進入細胞及抑制複製，從而阻斷感染HIV。

據報導，每天堅持服用相關藥物，可以將感染愛滋病毒的機率降低99%。

不過，目前PrEP藥物正被吉利德壟斷著。這家在新冠肺炎疫情中聲名鵲起的企業給市場上僅有的2種藥物——特魯瓦達(Truvada)和達可揮(Descovy)開出了高價。據了解，在沒有保險的情況下，這2種藥物30天療程的價格在1600-2000美元。這斷掉了許多人獲得治療的念頭。

由製藥公司ViiV Healthcare研發新型注射藥物cabotegravir可能會成為新的選擇。

在之前的試驗中，研究團隊，招募了4600名順性別男性和跨性別女性志願者，他們與來自7個不同國家的男性發生過性關係。在美國志願者中，研究團隊專門挑選了一半與男性發生過性關係的黑人男子，這些人也是美國受愛滋病影響最嚴重的群體。

雙盲試驗結果顯示，與完全按處方服用特魯瓦達的患者相比，cabotegravir在預防感染方面仍然更有效，效率高出66%。

編譯/前瞻經濟學人APP資訊組

參考資料：

[1]https://www.sciencedaily.com/releases/2020/08/200821134117.htm

[2]https://www.pnas.org/content/early/2020/08/19/2009700117

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