徹底治癒愛滋病有望?武科大教授發明清除HIV新方法

2020-11-27 騰訊網

在世界愛滋病日（12月1日）來臨之前，註定會有愛滋病相關的新聞刷爆朋友圈，11月26日一則世界首例免疫愛滋病「基因編輯嬰兒」在中國誕生的新聞讓科學界炸開了鍋，人們紛紛譴責這是違背倫理和道德的瘋狂試驗。

相比之下，11月27日，「武科大兩位教授發明治愛滋病新方法可完全清除HIV 」的新聞熱度沒有那麼高，但同樣也引起較大關注，人們好奇，到底這種新方法是什麼技術呢？新聞報導稱：武漢科技大學生命科學與健康學院張同存、顧潮江兩位教授收到國家知識產權局發明專利證書，發明名稱是「一種治療HIV(愛滋病病毒)感染的嵌合抗原受體的重組基因構建及其應用」。「該專利創造性地開發出『能殺傷HIV感染細胞的CAR-T』治療新途徑。」愛滋病研究專家、美國西奈山大學Volsky DJ教授評價說。

那麼，什麼是CAR-T？

CAR-T，全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受體T細胞免疫療法。這個免疫治療方法問世好多年了，近幾年用於癌症治療獲得突破性進展，它的基本原理就是利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞。

歷史上第一個接受CAR-T治療的病人是6歲小女孩Emily Whitehead，2012年，她的急淋白血病到了末期，醫生束手無策，只能建議她參加諾華製藥公司（Novartis）的臨床試驗，沒想到5年後她的癌症症狀完全消失。人們由此看到了CAR-T治療癌症的希望，稱之為奇蹟！

2017年8月31日，美國FDA聲明，核准諾華(Novartis)旗下的CAR-T療法Kymriah上市，這是FDA第一項核准上市的基因療法，用於治療急性淋巴細胞白血病(ALL)。同年10月18日，Kite Pharma旗下的CAR-T療法Yescarta也獲得美國FDA核准上市，用於治療瀰漫性大型B細胞淋巴瘤(DLBCL)。

武科大的張同存、顧潮江兩位教授受到癌症CAR-T的啟發，他們設計的治療愛滋病的方法是，先採集患者的血液，分離出T細胞，在體外運用基因工程手段重新設計CAR-T細胞，並大量擴增到上十億、上百億個，然後輸回患者體內。該CAR-T細胞在體內能特異識別並摧毀被HIV感染的細胞，中和血液中HIV，可與抗HIV藥物聯合應用。

他們於2017年10月在國際臨床實驗註冊中心完成CAR-T治療愛滋病的臨床註冊，並開展人體臨床研究試驗。目前，治療了兩例愛滋病患者。一例治療3個月，HIV指標迅速下降；一例治療9個月，已完全清除HIV。臨床研究證明，CAR-T不僅能中和血液中的HIV，而且還能殺死處於休眠狀態的已感染HIV細胞。而近期兩位教授也因此獲得了國家發明專利，消息令人鼓舞！

CAR-T治療方法的風險

CAR-T治療愛滋病的前景值得期待，但目前而言，困難還是非常之大，談治癒愛滋病還為時尚早！這是因為，第一，臨床試驗樣本量還太少太少，需要繼續擴大樣本量，獲得更多療效證據。第二，CAR-T療法有一個巨大的臨床風險：細胞因子風暴，也叫細胞因子釋放症候群。

這是因為T細胞在殺死其它細胞，比如細菌病毒的時候會釋放很多蛋白，叫細胞因子，它們的作用是激活更多的免疫細胞來一起對抗這些病原體，這種正反饋機制保證了對病原體的快速清除。類似我們機體在應對感染時產生的炎症反應，平時我們扁桃體發炎啥就和這個有關。由於CAR-T殺癌細胞實在是太快太有效了，於是在瞬間在局部產生超大量的細胞因子，引起驚人的免疫反應，這就是細胞因子風暴。臨床表現就是病人超高燒不退，如果不控制好，很有可能就救不過來了。這就是為什麼我說CAR-T的最後一步是嚴密監護病人，這其實非常關鍵。

而愛滋病人本身就是免疫缺陷群體，如果產生細胞因子風暴，能否順利度過這一關，需要臨床試驗過程中密切關注，這也是這個治療方案的巨大風險之一。

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