B肝CRL4複合物影響，美國科學家發現，潛在宿主限制因子列表

B肝病毒（HBV）的調節蛋白HBx是感染所必需的，因此，它與細胞損傷DNA結合蛋白1（DDB1）的結合是該功能的關鍵。這是美國科學家在Cell雜誌提出的觀點，研究方向為B型肝炎病毒HBx蛋白通過cullin4ddb1e3泛素。

B肝CRL4複合物影響，美國科學家發現，潛在宿主限制因子列表

美國研究人員指出，DDB1是cullin4a真正有趣的新基因（環）E3泛素連接酶（CRL4）複合物的銜接蛋白，其功能是通過結合細胞內的DDB1 cullin相關因子（DCAF）受體蛋白來實現泛素化和降解。研究人員在Cells上介紹，我們比較了從未感染的肝細胞和人類肝嵌合體小鼠的B肝病毒感染肝細胞，結果發現在其中的CRL4複合物中發現蛋白質，我們通過本研究，以深入了解HBV和細胞在CRL4複合物中相互作用機制。

本研究人員包括Marissa M.Minor、F.Blaine Hollinger 、Adrienne L.McNees 、Sung Yun Jung 、Antrix Jain、Joseph M.Hyser、Karl Dimiter Bissig和Betty L.Slagle，分別來自美國休斯頓貝勒醫學院分子病毒學和微生物學系、美國休斯頓德克薩斯州貝勒醫學院鄧肯癌症中心、美國休斯頓德克薩斯州貝勒醫學院生物化學系、美國德克薩斯州休斯頓貝勒醫學院質譜蛋白質組學核心、美國休斯頓德克薩斯州貝勒醫學院細胞和基因治療中心。

與其作為病毒性DCAF的作用一致，HBx在HBV-CRL4複合物中被研究人員發現。在組織培養轉染實驗中，我們發現HBx的表達導致染色體蛋白6（SMC6）和推測限制因子基質相互作用分子1（STIM1、鋅指E盒結合同源框2（ZEB2）和蛋白酶體激活子4（PSME4）的水平降低。此外，在HepG2牛磺膽酸鈉協同轉運多肽（NTCP）感染模型中，我們注意到這些蛋白的沉默，導致HBV複製增加。

我們還鑑定了人源化小鼠CRL4複合物中的細胞DCAF受體。在轉染質粒的細胞中，增加HBx的量並沒有顯示競爭性的DCAF與cullin4（CUL4）-DDB1結合。因此，美國研究人員的結果提出了一個模型，其中HBx通過直接或間接降解多種細胞限制因子而有利於病毒複製。本研究主要是探討B肝病毒感染與複製，對人肝細胞CRL4複合物的影響。

美國研究人員利用一個真實的病毒感染模型和一個複雜的CUL4-IP/MS方法，確定了一個潛在的宿主HBV限制因子列表，這些因素導致了可檢驗的假設。研究結果表明，HBx以DDB1依賴的方式與CRL4複合物相互作用，在改變宿主細胞蛋白水平方面起著複雜作用，從而能夠導致B肝病毒複製增強。因為高病毒載量，是肝細胞癌（HCC）發展的重要預測因子，這一觀察結果可能具有臨床意義。

小番健康結語：美國研究人員觀察到，對未感染和HBV感染的人肝細胞中比較兩者的CRL4相關蛋白，提供了一個豐富的數據集，從中可以產生可檢驗的假設。這項研究結果已經發表於2020年3月30日的Cells雜誌上。簡單地講，這項研究意義是，通過建模深入了解B肝病毒的感染、複製對人體肝細胞CRL4複合物的影響。

本研究歸屬專題《B肝病毒與宿主相互作用》，B肝病毒的HBx蛋白通過cullin4ddb1e3泛素連接酶複合物介導宿主限制因子的降解，由美國休斯頓貝勒醫學院分子病毒學和微生物學系等研究人員共同完成並發表（2020年3月30日 Cells）。