B肝在研新藥基於MAIT細胞，中國科學家研發，免疫治療新靶點

B肝病毒進入人體主要宿主是肝細胞，進入肝細胞並在其中組裝釋放進入血液。B肝病毒複製全生命周期十分複雜，全球科學家已將可行靶點瞄向如cccDNA形成、B肝表面抗原形成與分泌、pgRNA以及HBx蛋白等。中國科學家在《HEPATOLOGY》雜誌發表了：慢性B型肝炎病毒感染中MAIT細胞失調與結合膽紅素水平的關係，介紹了基於MAIT細胞新免疫治療方法的B肝新治療靶點。

B肝在研新藥基於MAIT細胞，中國科學家研發，免疫治療新靶點

本論文研究人員均來自中國，包括Yu Liu、Peng Zhu、Wei Wang、Xiaosheng Tan、Chuanqiao Liu、Yingshan Chen、Rongjuan Pei、Xue Cheng、Mi Wu、Qing Guo、Hongmei Liang、 Zhihui Liang、Jia Liu、Yang Xu、Xiongwen Wu、Xiufang Weng。上述研究人員介紹，MAIT細胞是指黏膜相關不變T細胞，它是限制於MHC I類相關蛋白1（MR1）的非常規T細胞。

由於它們在人體肝臟中高度豐富，並被TCR依賴和TCR非依賴機制激活，從而表現出快速的先天性效應器反應。然而，MAIT細胞在慢性B肝病毒感染中的作用仍不清楚。中國研究人員進行本研究，主要目的是，檢測其抗病毒潛力，並探討其在慢性B肝病毒感染過程中，動態變化及調控因素。本研究數據和結論，已經過全面的同行評審，於2020年10月20日首次出版在《HEPATOLOGY》雜誌上。

研究方法如下：收集257名慢性B肝病毒感染者的血液樣本，並從58名B肝病毒感染的肝細胞癌患者中，採集非腫瘤肝臟樣本。中國研究人員通過結合細胞培養實驗和人類數據，研究結果表明，我們發現MAIT細胞以MR1依賴的方式，對HBV轉染的肝細胞具有很強的細胞毒性。然而，在與對照組相比時，我們注意到HBV感染者的循環和肝臟MAIT細胞明顯減少。

在相關分析中，提示MAIT細胞頻率與疾病進展相關，與血清結合膽紅素水平呈負相關。尤其是結合膽紅素，它不僅能夠直接促進MAIT細胞的活化和凋亡，而且還能夠抑制TCR誘導的MAIT細胞的增殖和擴張。在沒有結合膽紅素的情況下，IL‐2可以不斷挽救MAIT細胞的增殖和擴張。儘管高結合膽紅素患者的MAIT細胞，顯示出細胞因子產生能力下降；

但是，我們發現TCR依賴性抗病毒細胞因子的增加，這一結果提示：MAIT細胞是慢性B肝患者高結合膽紅素的重要守護者。上述中國研究人員得出結論，我們揭示了MAIT細胞的MR1依賴性抗HBV潛力，並確定結合膽紅素，它是慢性HBV感染者調節其頻率和功能的主要因素。這一發現為基於MAIT細胞的免疫治療慢性HBV感染提供了一個新的治療靶點。

小番健康結語：本研究人員分別來自：華中科技大學同濟醫學院基礎醫學院免疫學系、南昌大學護理學院、華中科技大學同濟醫學院同濟醫院外科、武漢血液中心、中國科學院武漢病毒學研究所病毒學國家重點實驗室、華中科技大學同濟醫學院基礎醫學院微生物學系（排名不分先後，以上研究人員對這份手稿的貢獻是相等的）。

來自我國研究人員介紹了，在慢性B肝病毒感染中，MAIT細胞失調與結合膽紅素水平的關係。研究結果表明，這種新型免疫療法有望作為慢性B肝新藥開發的全新治療靶點，MAIT細胞的MR1依賴性具有抗B肝病毒潛力，同時，確定結合膽紅素是慢性B肝病毒感染者調節其頻率與功能的主要因素（2020年10月20日 AASLD HEPATOLOGY 慢性B型肝炎病毒感染中MAIT細胞失調與結合膽紅素水平的關係）。