提及免疫治療劑，我們會優先想到吉利德科學的在研B肝新藥Selgantolimod(GS-9688）。但在2020年美國肝病虛擬數字會議上，研究人員介紹了一種新型TLR8激動劑ASGR1-TLR8，該研究藥物是一種ASGR1導向的TLR8免疫治療劑，優勢為肝靶向活性的強骨髓細胞激動劑，擬用於慢性B肝患者的進一步開發。
B肝在研新藥ASGR1-TLR8，肝靶向活性，強髓細胞激動劑
免疫治療劑是目前全球開發B肝新藥的重要靶點之一，但研發難度也略高於其他靶點研究藥物。在這份於AASLD2020已公布的內容來看，研究人員擬開發的ASGR1-TLR8，主要是基於前期已有豐富的臨床前和臨床數據顯示，IFNγ聯合T細胞及IgG B細胞適應性抗病毒療法，能夠促使慢性B肝患者的功能性治癒（即臨床治癒），這也是當前通過免疫療法實現臨床治癒的主要方向。
如題所述，研究人員介紹的ASGR1-TLR8在適應性抗病毒實現免疫應答方面，已經獲得一些試驗數據支持。通過吉利德科學的在研B肝新藥Selgantolimod(GS-9688）在動物HBV感染模型中，也實現了HBV感染動物中的臨床治癒。值得注意的是，研究人員發現，在與以往免疫治療劑（GS-9688）相比時，ASGR1-TLR8則表現出較強的肝臟靶向骨髓細胞能力。
由於以往的免疫治療劑開發的在研B肝新藥，常常遇到不及臨床前研究中有效地暴露下，進而發生劑量限制性的毒性，諸如可導致嘔吐、腹瀉等。研究人員推斷，主要原因可能是上述提到的免疫激活劑肝臟靶向骨髓細胞能力不足導致的。負責本研究人員還介紹，這種研究藥物ASGR1-TLR8，是一種靶向肝臟骨髓細胞，進而實現有效治療促使功能性治癒的TLR8激動劑。
研究人員在AAV-HBV小鼠動物模型中，還評估了ASGR1-TLR8-S的抗病毒活性，包含B肝表面抗體滴度和抗病毒免疫應答。結果表明，這種激活骨髓細胞的TLR8激動劑，主要是以ASGR1和FcγR的依賴性方式進行有效激活，可讓分泌細胞與趨化因子激活幹擾素γ聯合T細胞。血清學轉換是本研究人員觀察到理想動物模型中抗病毒活性的有力依據，結果顯示，ASGR1-TLR8-S能夠顯著調降B肝表面抗原和HBV小鼠血液中HBV-DNA。
動物模型研究顯示，多數均產生了較強的T細胞和B細胞免疫應答反應，且多數HBV小鼠達到血清學轉換，即臨床治癒終點。在ASGR1-TLR8和對照組進行對比時，ASGR1-TLR8表現出耐受性良好，對小鼠HBV的血清ALT、體重或肝組織病理學未見到任何影響。負責本項研究人員得出HBV動物模型結論是，ASGR1-TLR8具有在慢性B肝患者中的治療潛在價值，動物模型試驗數據，支持其進一步用於人體臨床研究開發。
小番健康結語：簡單的講，在2020年美國肝病研究學會年會（AASLD2020）上，研究人員介紹了一種更具肝靶向骨髓細胞抗病毒活性的TLR8免疫治療藥物。HBV小鼠感染模型中，驗證了其顯著調降B肝表面抗原和HBV-DNA。研究人員解釋，該研究藥物表現出在AAV-HBV模型強大抗病毒活性，主要是由於TLR8激動劑和ASGR1抗體偶聯而成，預計擬用於慢性B肝患者的臨床研究繼續開發（以上為醫藥技術情報，試驗數據已發表於AASLD2020，研究發現一種具有肝靶向活性的骨髓細胞激動劑ASGR1-TLR8）。