B肝病毒X蛋白調節宿主細胞自吞噬

2020-12-01 科學網

 

近期《肝臟學》(Hepatology 2009, Vol. 49, No.1, p60-71)雜誌發表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所趙慕鈞研究組的最新研究發現：即B型肝炎病毒X蛋白(HBx)調控beclin 1基因表達從而影響飢餓誘導的細胞自吞噬(autophagy)。

 

B肝病毒(HBV)感染不僅可引起急、慢性肝炎, 而且與肝硬化、肝癌的發生密切相關。在HBV編碼的蛋白中，B型肝炎病毒X蛋白(HBx)被認為是參與慢性B型肝炎病理過程和誘發肝癌的最重要的蛋白質。B肝病毒X蛋白間接調控宿主細胞內許多基因的轉錄，廣泛影響宿主細胞的各種生命活動，包括調節細胞凋亡，抑制細胞DNA的修復，幹擾細胞有絲分裂和細胞周期進程等等。

 

趙慕鈞研究組的唐紅博士生等多人參與研究，發現了HBx的一個新功能——調節宿主細胞的自吞噬。自吞噬是細胞通過自我降解細胞器和生物大分子等從而產生核苷，胺基酸和脂肪酸的循環利用過程，可以在營養物質缺乏時維持細胞生存。人beclin 1基因是哺乳動物中第一個被發現的誘導自吞噬的基因。該研究組發現beclin 1基因在HBV陽性肝癌組織中表達升高，當他們將HBx導入肝和肝癌細胞發現可以提高細胞內源Beclin 1的表達水平。然後，他們鑑定了beclin 1基因啟動子，證明HBx可增強beclin 1啟動子活性，提高胞內Beclin 1蛋白質水平。Beclin 1是自吞噬的關鍵分子之一，它與ClassⅢ PI3K結合形成複合物，促進早期自吞體膜結構的形成。進一步的工作證明HBx通過上調Beclin 1的表達，增強了細胞對飢餓引起的自吞噬的敏感性。在對HBV陽性肝細胞的研究中也發現，HBV感染增強了宿主細胞的自吞噬，而這一作用正是HBx依賴的。上述研究結果提示了HBV感染的肝細胞在飢餓環境下一種可能的生存機制，為研究HBV感染與肝癌發生發展提供了新的思路。

 

這項工作受到了國家863項目(2006AA02Z190和2002AA711A02)的經費資助。（來源：中國科學院上海生命科學研究院）

 

（《肝臟學》（

Hepatology

），Volume 49 Issue 1, Pages 60 - 71，Hong Tang，Mujun Zhao）

 

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