B肝病毒如何進入,我們了解的還太少!
對於HBV的生命周期,研究人員對於大致的情況已經有所掌握。但是對於病毒進入的關鍵步驟,直到前幾年我們才知道進入的關鍵受體依賴於牛磺膽酸鈉共轉運多肽(NTCP)。
隨後研究人員建立了過表達NTCP受體的感染細胞系(HepG2-NTCP),這種易感細胞給研究HBV的生命周期開闢了新的可能性。
儘管如此,目前我們對於HBV進入過程的了解還是十分有限,是否存在著其他的共受體或者是否依賴於其他機制支持病毒的進入還是未知的情況,但是對於HBV導致的慢B肝來說,或許針對於HBV的進入的階段可以成為攻克HBV的關鍵!
近日,有研究團隊在國際期刊上發表了一篇文章,名為「Hepatitis B virus entry into HepG2‐NTCP cells requires clathrin‐mediated endocytosis」。該研究發現了HBV進入過程中的其他機制,讓我們一起來看看這篇文章!
B肝病毒進入過程中的關鍵機制
肌動蛋白細胞骨架在多種內吞途徑中起著重要作用,病原的進入很大程度上依賴細胞內吞,該研究團隊首先探究了肌動蛋白細胞骨架在B型肝炎病毒感染中的潛在作用,結果發現HBV進入是一個依賴肌動蛋白的內吞過程。
細胞鬆弛素D處理 2小時後感染(hpi)導致病毒感染輕微、感染顯著降低,同時表明肌動蛋白細胞骨架也在感染周期的後期起到作用,如病毒顆粒的細胞內運輸中發揮作用。
大胞飲作用肌動蛋白依賴性最強的內吞途徑。因此,研究團隊評估了大胞飲作用在HBV攝取中的作用。但是通過實驗和數據分析,他們發現HBV進入細胞的過程並不依賴於大胞飲作用。
2010年,其他研究團隊發現HBV可以通過胞膜窖介導進入HepaRG細胞,但是針對HepG2-NTCP細胞還沒有進行研究。於是研究團隊基於此進行了研究,同樣的,他們發現該機制也不適用於HBV進入HepG2-NTCP細胞的過程。
隨後,研究團隊又對網格蛋白介導的胞吞作用進行了探究,這種內吞方式也是其他病毒進入的常見機制之一。
數據顯示,網格蛋白介導的胞吞作用是HBV進入HepG2-NTCP細胞的關鍵機制!
了解病毒怎麼進入,才能更有效阻斷!
這項研究的關鍵在於這些結果顯示,HBV的進入與肌動蛋白細胞骨架密切相關。且病毒進入的過程主要依賴於受體介導的內吞作用,而並非融合機制。
最近的一項研究顯示生長因子受體(EGFR)是支持B型肝炎病毒的宿主進入輔因子。未來相信會有更多的研究可以揭示HBV進入過程所依賴的各種機制!