多探索、多嘗試，才會有更多可能和希望……
專家簡介
張曉教授
廣東省人民醫院風溼科行政主任、學科帶頭人
南方醫科大學/華南理工大學教授、研究生導師
廣東省醫師協會風溼免疫分會前主任委員
中國醫師學會風溼病專業委員會副會長
中國風溼免疫病醫聯體聯盟副理事長
粵港澳大灣區風溼免疫專科醫師聯盟主任
中華醫學會風溼病學會第八屆常委
廣東省醫學會風溼病專業委員會副主委
《中華風溼病雜誌》《中華臨床免疫與變態反應雜誌》及《循徵醫學雜誌》編委
《中華內科雜誌》及《中華醫學雜誌》通訊編委
ARD雜誌中文版副主編
國家和廣東省自然科學基金評審專家
張教授採訪視頻
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CTLA-4（細胞毒T淋巴細胞抗原-4）是現在非常熱門的治療靶點：在風溼疾病和腫瘤領域都有著非常重要的作用。您能為我們介紹CTLA-4靶點嗎？
CTLA-4是一類表達於活化T細胞表面的免疫球蛋白，它是抗原呈遞細胞和T細胞之間非常重要的信號轉導分子。它在T細胞活化之後自然產生，發揮重要的負調控作用，以維持機體免疫平衡。CTLA-4可以競爭性地結合CD80/CD86，阻斷T細胞活化的第二信號，從而抑制T細胞激活、降低免疫反應或誘導免疫耐受。
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針對CTLA-4的藥物現已廣泛地運用在腫瘤領域（如治療腫瘤的單克隆抗體）以及自身免疫性疾病領域。阿巴西普是今年在國內獲批類風溼關節炎（RA）適應症的新型生物製劑，作為CTLA-4融合蛋白，它在FDA還獲批了幼年特發性關節炎（JIA）和活動性銀屑病關節炎（PsA）。您如何看待其在適應症內的療效？
目前阿巴西普在中國的上市時間還不是很長，臨床上的應用經驗只有幾例，仍然不足。
但從已發表的文獻數據中看，它治療RA療效顯著，安全性良好。 除了國內獲批的RA適應症外，在美國食品藥品監督管理局（FDA）獲批的JIA和PsA適應症中，研究數據也顯示出阿巴西普的有益作用。
從機制上來說，無論是RA、JIA還是PsA，這些炎症性疾病的發生都與免疫細胞活化、大量細胞因子產生有直接關係。應用阿巴西普治療可以有效抑制免疫細胞過度活化，減少體內細胞因子釋放，從而達到治療效果。
對於RA的治療，我們主要是選擇過去沒有用過生物製劑或者使用傳統合成改善病情抗風溼藥物（csDMARDs）藥物效果不佳的患者，特別是自身抗體陽性的患者，來使用阿巴西普，因為他們使用該藥物能獲益更多。
至於JIA和PsA，雖然目前中國還沒有獲批適應症，但歐美研究者們已經做了很多相關研究證實阿巴西普的有效性和安全性，比如阿巴西普在多個臨床試驗中被證實可以改善JIA患者的生活質量，並且療效持久；而在PsA患者中，它可以改善許多關節損害、肌肉骨骼疼痛患者的疾病活動度和MRI評分。
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除了適應症內的研究，阿巴西普在有關適應症外的探索和應用也備受關注，如系統性紅斑狼瘡（SLE）、多發性肌炎/皮肌炎（PM/DM）和硬皮症（SSc）等。在這些疾病領域中已有多項研究和病例報導，您覺得這些研究有著怎樣的意義和價值，如何看待這些研究結果？
我認為，阿巴西普在瀰漫性結締組織病中應該會有廣泛的應用前景。 國外的團隊已經在做相關免疫疾病領域的研究了：
在治療輕型SLE的相關研究中，阿巴西普對於降低疾病的復發率和減少激素用量有一定療效；
在狼瘡腎炎的相關研究中，阿巴西普組並未達到預先規定的主要療效結局指標，統計學也沒有顯示出顯著差異。但亞組分析顯示，相對於安慰劑組，阿巴西普組的患者平均尿蛋白-肌酐比值有所降低，抗dsDNA抗體水平以及補體C3和C4水平也有了更大改善；
而就難治性狼瘡來說，研究數據也顯示阿巴西普治療可以改善關節受累情況以及SLEDAI評分。
SLE是機制複雜、臨床表現異質性顯著的疾病，需要一個相對統一的標準去評估才可能有較準確的判斷。目前這些證據雖然在統計學上的差異不夠明顯，但如果我們把研究的終點標準進行微調，可能得到不一樣的結果，也能讓臨床醫生更信服。
關於阿巴西普在PM/DM和SSc的療效探究，目前只有II期的臨床試驗結果。從這些研究數據看，它對於改善疾病活動度、肌肉功能有一定療效。在動物模型中的結果比較顯著，但是在臨床中的結果還有待擴大樣本繼續研究。
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對於阿巴西普未來的發展方向，您有何期待和展望？
阿巴西普在較上遊的位置抑制免疫反應，應該能給更多免疫相關疾病的治療帶來希望，以後有望獲批更多的適應症。未來有可能的話，應該多開展一些在亞洲人尤其是中國人群中進行臨床驗證的項目，這樣可以克服人種的差異，讓我們有更多、更有力的依據去使用該藥物。
【來源：醫學界風溼免疫頻道】
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