近年來，隨著基因治療時代的來臨，基因編輯技術目前在臨床I期中已經展現出積極的療效。
然後，現有的基因編輯技術，例如CRISPR、ZFN、TALEN，通過在DNA中產生靶向的雙鏈斷裂，然後依靠細胞自身修復機制來完成編輯過程，從而有效地破壞基因表達。然而，它們缺乏對編輯結果的控制，脫靶效應以及對DNA雙鏈斷裂的依賴，可能導致基因編輯後的細胞出現不可預期的混亂。
這一過程中，許多基因組突變發生在單個鹼基中，為使基因編輯更加精確，鹼基基因編輯技術應運而生。它旨在針對這些單一的鹼基錯誤（即點突變），而不會在DNA中造成雙鏈斷裂，可以對DNA進行精確的鹼基修復，相較於現有其它基因編輯技術，鹼基基因編輯技術有望實現更高的編輯效率和更好的安全性。
36氪近期了解到的正序（上海）生物科技有限公司（以下簡稱：正序生物）便是一家專注於利用新一代基因編輯技術（以鹼基編輯為基礎）治療人類遺傳病/罕見病的初創公司，近日它已完成4000萬人民幣天使輪融資，由萬物資本、聯新資本共同領投，紅杉資本、泰福資本跟投，並與上海科技大學籤署總金額逾1.7億元人民幣的專利組合全球獨家永久授權協議。
36氪了解到。目前已知超過75,000種基因突變會導致人類疾病，如地中海貧血、杜興氏肌肉營養不良症等。絕大部分由基因突變所導致的遺傳性疾病無藥可醫，而對於其中小部分病種，患者往往需要終生服藥，並承受藥物帶來的副作用和心理壓力。其中，遺傳性疾病中約一半是由單鹼基突變導致，這類突變難以利用傳統的基因編輯工具進行修復。
對此，正序生物的鹼基編輯技術不僅能夠在龐大的基因組中精準、永久地改變單個鹼基對，還可以根據不同疾病的突變位點對其進行自由組合，為點突變引起的遺傳性疾病的治癒以及癌症的免疫治療提供了新的可能。
據悉，正序生物與上海科技大學已經就多個鹼基編輯系統底層平臺性自主專利籤訂了全球獨家永久授權協議，其包含：具有高產物純度的增強型鹼基編輯器（enhanced BE, Cell Res, 2017）、可在基因組A/T富集區域內開展有效編輯的Cpf1鹼基編輯器（dCpf1-BE, Nat Biotechnol, 2018a）、可在G/C富集區域和高甲基化區域內開展高效編輯的普適型鹼基編輯器（hA3A-BE, Nat Biotechnol, 2018b）和不激活DNA損傷響應通路的Cas12a鹼基編輯器（BEACON, Cell Rep, 2020）等，正序生物將利用這些具有自主智慧財產權的鹼基編輯系統創建新型疾病治療方法。
放眼整個全球，目前國際上將鹼基編輯技術商業化的公司十分稀缺，只有Beam Therapeutics、新芽基因等少數幾家公司，也都處於發展早期。正序生物也想藉此依靠團隊的研發力量，填補中國在基因編輯領域內利用新型鹼基編輯系統開展基因治療的空白。
核心團隊介紹
正序生物由上海科技大學生命學院陳佳教授、中國科學院上海營養與健康研究所楊力教授、武漢大學醫學研究院殷昊教授與上海科技大學免疫化學研究所楊貝教授聯合創立。
陳佳博士是基因編輯工具開發專家、國家優青、上海市浦江人才、中科院分子細胞卓越中心青年骨幹，在Cell, Nat Biotechnol, Nat Struct Mol Biol, Trends Biochem Sci等期刊發表多篇論文，並受到Cell等雜誌的專訪，主要負責持續性研發新型基因編輯工具，同時也是正序底層平臺性自主專利的核心發明人之一。楊力博士是生物信息學專家、上海科技大學特聘教授、國家傑青、萬人計劃領軍人才，在Cell, Science, Nat Biotechnol, Nat Struct Mol Biol, Mol Cell, Genome Res等期刊發表多篇論文，主要負責新型基因治療靶點的探索以及鹼基編輯工具在全基因組範圍內的安全性驗證，同時也使用大數據分析為正序研發新管線提供技術指導。殷昊博士是藥物遞送專家、國家高層次海外引進人才，曾在知名跨國藥企Vertex Pharmaceuticals和Alnylam Pharmaceuticals擔任研究員，在Nature, Nat Biotechnol, Nat Biomed Eng, Nat Rev Drug Disc等期刊發表多篇論文，主要負責鹼基編輯工具的遞送和後續的臨床實驗研究。楊貝博士是蛋白質工程專家、上海市浦江人才，曾在Nat Struct Mol Biol, PNAS, Sci Adv等雜誌發表論文，主要負責鹼基編輯工具中關鍵組分的結構和功能的研究，並通過蛋白質工程方法提高編輯效率以及為後續的遞送提供更多可能。