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撰文 | 令頁
編輯 | 王聰
排版 | 水成文
生活中，我們會遇到一些腸胃不好的朋友，經常腹痛、腹瀉和便秘，苦不堪言，這很多都是腸道消化系統存在炎症的表現，嚴重的會出現炎症性腸病（IBD）。
2020年9月，FASEB Journal 雜誌發表了來自東京科技大學的一項題為：Pterostilbene reduces colonic inflammation by suppressing dendritic cell activation and promoting regulatory T cell development 的研究論文提示，藍莓中的成分可以改善腸道炎症。
臨床研究報導，Th1、Th2和Th17細胞的異常激活可導致免疫紊亂，導致諸如如IBD之類的疾病出現。相反，調節性T（Treg）細胞產生的IL-10則會抑制這類炎症性疾病進展。
免疫抑制劑和TNF-α單克隆抗體的使用，是治療炎症性腸病（IBD）的有效方法。然而完全治癒IBD目前還無法實現。因此，迫切需要開發預防方法和新的治療策略來治療IBD患者。
RSV（白藜蘆醇，一種在葡萄中發現的多酚）已被證明具有免疫調節活性和可以降低小鼠結腸炎模型的炎症。雖然已鑑定出RSV的天然類似物，但其生理功能仍不清楚。
該研究團隊發現了藍莓中的一種RSV衍生物——紫檀芪（二甲氧基-白藜蘆醇，PSB）——對免疫調節的免疫抑制作用。對比白藜蘆醇，因為PBS兩個甲氧基的存在，增加了其親脂性和口服吸收的生物利用度。
實驗結果表明，白藜蘆醇對T細胞增殖的抑制作用較弱，而相同濃度的PSB對T細胞增殖的抑制作用較強。PSB以劑量依賴的方式抑制了T細胞增殖，表明PSB在抗原呈遞細胞介導的T細胞活化過程中表現出免疫抑制活性。
在PSB存在的情況下， Th1和Th17細胞數量顯著減少。然而，PSB處理並不影響Th2細胞的數量。有趣的是，PSB存在時Foxp3+ Treg分化明顯增加。
這些結果表明，PSB通過促進T細胞向Treg細胞分化而不是向Th1和Th17細胞分化而具有免疫抑制活性。
隨後的研究發現，PSB完全抑制了TCR（T細胞受體）刺激依賴的T細胞增殖，顯著降低IL-2 mRNA和蛋白的表達。提示PSB直接抑制T細胞增殖。
PSB顯著抑制Th1分化，但不影響Th2、Th17或Treg的分化，表明PSB至少在一定程度上直接抑制了T細胞向Th1的增殖和分化。
為了確定PSB對樹突狀細胞的影響，研究團隊評估了經PSB處理後，樹突狀細胞的基因表達水平和活性。結果表明，經PSB處理後，樹突狀細胞中H2-ea、Ciita、Cd86、Ccr7和Pdcd1lg2等抗原表達相關基因的表達水平顯著降低。
接下來研究了PSB對TLR（Toll樣受體）介導的樹突狀細胞激活的影響。研究結果顯示，脂多糖誘導細胞表面MHC II和CD86的表達上調，經PSB處理後被顯著抑制。且脂多糖誘導的TNF- TNF-、IL-6和IL-12的分泌也顯著減少。
樹突狀細胞特異性基因的轉錄受PU.1的正向調控。經PSB處理後，與這些特異基因啟動子結合的PU.1數量顯著減少。這些結果表明，PSB通過減少與PU.1靶基因啟動子的結合，下調了抗原生成相關和促炎基因的表達。
研究團隊研究了樹突狀細胞中PU.1活性的降低和PU.1靶基因的下調是否會影響T細胞的增殖和分化。實驗觀察到，在轉染PU.1 siRNA後，T細胞增殖明顯下降，Treg分化高於對照。這一結果表明，PSB處理後，PU.1靶基因的下調作用增強了Treg分化。
為了了解PSB免疫抑制活性的生理相關性，研究者研究了PSB對結腸炎小鼠的影響。實驗結果表明，經PSB治療後，大鼠的體重減輕、DAI評分和結腸長度均有顯著改善。另外，PSB處理後結腸中Tnf mRNA表達降低。提示PSB能顯著改善小鼠結腸炎。
看了上面的描述，飽受腸炎困擾的朋友們，藍莓請了解一下哦!
論文連結：
https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1096/fj.202001502R
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原標題：《經常腹痛、腹瀉、便秘？研究發現藍莓中的成分可以改善腸道炎症》
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