2015年1月13日 訊 /生物谷BIOON/ --作為人類機體免疫系統的一部分，白細胞可以產生許多幫助抵禦疾病的酶類，有時候這些酶類會在炎性疾病中損傷組織，比如慢性阻塞性肺病、癌症和心臟病；近日，一項來自密蘇裡大學研究人員的最新研究鑑別出了一種名為MMP12的酶類，該酶類在抵禦感染期間並不會一直位於細胞外部，其會進入到細胞中來發揮作用，相關研究刊登於國際雜誌Nature Communications上，該研究對於開發治療炎性疾病的新型療法或會帶來較大幫助。
研究者Van Doren說道，曾經研究人員認為這些酶類會一直位於細胞外部發揮作用，如今這種名為MMP12的酶類則可以結合細胞進入到細胞核中來作用，後期我們將深入揭開該酶類的神秘面紗；MMP12是在彈性蛋白中發現的，彈性蛋白是一種存在於肺部和動脈中，用以使得器官和血管在拉伸後維持形狀的彈性組織；當吸菸者肺部和動脈中存在不需要的MMP12作用時，其就會破壞彈性蛋白，引發肺部或者動脈失去彈性，最終就會引發病灶區域發生炎症，進而導致慢性阻塞性肺病和動脈疾病的發生。
本文研究中，研究人員通過對MMP12引入螢光物質，利用核磁共振技術在亞顯微尺度上來研究了酶類MMP12同細胞相互作用的分子機制；研究者Van Doren說道，我們都知道MMP12在抵禦細菌和病毒感染及關節炎上扮演著重要角色，而關於此酶我們知道的越多，那麼我們就越能清楚理解其作用機制，從而更能有效利用MMP12來治療人類的疾病。下一步研究人員將會去揭示該酶穿過細胞的分子機制。
最後研究人員表示，早期的研究結果讓人非常振奮，如果後期研究依然很成功的話，那麼我們將會以MMP12為基礎來進行人類藥物的開發，從而將可以開發出一系列治療人類疾病的療法。（生物谷Bioon.com）
本文系生物谷原創編譯整理，歡迎轉載！轉載請註明來源並附原文連結。謝謝！
Ambidextrous binding of cell and membrane bilayers by soluble matrix metalloproteinase-12
Rama K. Koppisetti, Yan G. Fulcher, Alexander Jurkevich, Stephen H. Prior, Jia Xu, Marc Lenoir, Michael Overduin & Steven R. Van Doren
Matrix metalloproteinases (MMPs) regulate tissue remodelling, inflammation and disease progression. Some soluble MMPs are inexplicably active near cell surfaces. Here we demonstrate the binding of MMP-12 directly to bilayers and cellular membranes using paramagnetic NMR and fluorescence. Opposing sides of the catalytic domain engage spin-labelled membrane mimics. Loops project from the β-sheet interface to contact the phospholipid bilayer with basic and hydrophobic residues. The distal membrane interface comprises loops on the other side of the catalytic cleft. Both interfaces mediate MMP-12 association with vesicles and cell membranes. MMP-12 binds plasma membranes and is internalized to hydrophobic perinuclear features, the nuclear membrane and inside the nucleus within minutes. While binding of TIMP-2 to MMP-12 hinders membrane interactions beside the active site, TIMP-2-inhibited MMP-12 binds vesicles and cells, suggesting compensatory rotation of its membrane approaches. MMP-12 association with diverse cell membranes may target its activities to modulate innate immune responses and inflammation.