近日，一項新研究通過蛋白質組學分析方法確定了頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）中的三種分子亞型，可能會提供新的見解，以匹配針對癌症患者的針對特定癌症的有效療法。該研究由貝勒醫學院，約翰·霍普金斯大學和美國國家癌症研究所的臨床蛋白質組學腫瘤分析聯合會（CPTAC）領導，相關結果發表在《Cancer Cell》雜誌上。
研究人員分析了108例人類乳頭瘤病毒陰性HNSCC腫瘤中的蛋白質，磷酸化位點和信號通路，以了解遺傳畸變如何驅動腫瘤行為和對治療的反應。當前，有幾種FDA批准的HNSCC治療方法，包括一種表皮生長因子受體（EGFR）單克隆抗體（mAb）抑制劑和兩種PD-1抑制劑，但反應率中等。在這項研究中，研究人員旨在找出為什麼某些患者對某些治療有反應，以使患者更好地適應適當的治療過程。
「我們發現了頭頸部鱗狀細胞癌的三種亞型，每種亞型可能是不同類型療法的良好候選者——EGFR抑制劑，CDK抑制劑或免疫療法。 我們還鑑定了可用於將患者與有效療法或臨床試驗相匹配的候選生物標誌物。」
西妥昔單抗是一種EGFR mAb藥物，於2006年被FDA批准為HNSCC的首個靶向療法，但是這種療法的成功率很低。此外，EGFR擴增或過表達不能預測對EGFR mAb的反應。在這項研究中，研究人員發現，EGFR配體而非EGFR本身是EGFR途徑激活的限制因素。當配體低時，即使EGFR蛋白高度過表達，也不會觸發下遊途徑。
「我們建議將EGFR配體用作生物標誌物，而不是EGFR擴增或過表達，以幫助選擇用於EGFR單克隆抗體治療的患者，」EGFR高水平表達的腫瘤不一定具有高水平的EGFR配體，這可能是其對EGFR mAb治療缺乏反應的原因。」該小組通過分析先前發布的來自患者異種移植模型的數據和一項臨床試驗，證實了這一假設。
此外，研究小組追蹤了一個關鍵的腫瘤抑制因子Rb（視網膜母細胞瘤），發現了一個驚人的發現，表明Rb的磷酸化狀態可能更好地指示患者對CDK4 / 6抑制劑治療的反應。研究表明，調節CDK4 / 6活性的基因中的許多突變對於激活CDK4 / 6既不是必需的也不是足夠的。該團隊發現，通過Rb磷酸化測量可以最好地測量CDK4活性，從而在CDK抑制劑臨床試驗中確定了潛在的患者選擇方法。
資訊出處：Proteogenomics offers insight to treating head and neck squamous cell carcinoma
原始出處：Chen Huang et al. Proteogenomic insights into the biology and treatment of HPV-negative head and neck squamous cell carcinoma. < font-style: italic;">Cancer Cell. DOI: doi.org/10.1016/j.ccell.2020.12.007