頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)免疫治療!GSK ICOS受體激動劑聯合...

2020-12-04 生物谷

2019年10月02日訊 /

生物谷

BIOON/ --英國製藥巨頭

葛蘭素史克

（GSK）近日在2019年歐洲

腫瘤

醫學學會（ESMO）年會上公布了抗體藥物GSK3359609治療頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）的臨床研究INDUCE-1的最新數據。GSK3359609是一種誘導性T細胞共刺激因子（ICOS）激動劑抗體，旨在選擇性增強T細胞功能。


該研究是首次在人體中開展的開放標籤研究，正在評估GSK3359609作為一種單藥療法以及聯合其他藥物的組合療法。研究入組的是復發性或轉移性HNSCC患者，這些患者先前已接受過多達5種療法治療晚期疾病。單藥治療隊列的患者先前已接受過PD-1/L1療法，GSK3359609治療劑量為1mg/kg。聯合治療隊列患者，接受0.3mg/kg劑量GSK3359609和200mg劑量Keytruda。對2個隊列患者進行持續2年的評估，治療直到疾病進展或不可接受的毒性。


結果顯示，GSK3359609聯合默沙東PD-1腫瘤免疫療法Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）在既往未接受過PD-1/L1免疫檢查點抑制劑（PD-1/L1初治）的HNSCC患者中展現非常有潛力的抗

腫瘤

活性。具體數據為：在接受聯合治療的34例可評估患者中，總緩解率（ORR）為24%（n=8，95%CI:11-58.7）；緩解表現持久，所有應答患者緩解持續時間≥6個月（中位時間未達到；95%CI:4.2個月-NR）；中位無進展生存期（PFS）為5.6個月（95%CI:2.4-7.4）。在21例已知PD-L1表達數據的患者中，大多數應答者和疾病穩定患者的PD-L1評分＜20。


此外，數據還表明，GSK3359609單藥療法在既往已接受過PD1-1/L1免疫檢查點抑制劑治療（PD-1/L1經治）的HNSCC患者中具有抗

腫瘤

活性。在16例可評估患者中，總緩解率（ORR）為6%（n=1,95%CI:0.2-30.2）。


會上公布的GSK3359609安全性和耐受性結果與INDUCE-1研究的劑量遞增期報告結果一致。


GSK高級副總裁兼腫瘤學研發主管Axel Hoos博士表示：「免疫療法如GSK3359609是我們腫瘤學研究的重要組成部分，我們對INDUCE-1研究的數據感到鼓舞，這些數據顯示了這種藥物在增強抗

腫瘤

活性方面的潛力，超出了僅阻斷PD-1所顯示的作用。研究中觀察到的臨床應答令人鼓舞，基於CTLA-4或PD-1的先例，我們旨在證明ICOS激動劑對提高患者生存率的主要作用，這需要進一步研究。基於這些結果，我們將啟動INDUCE-3註冊試驗，以調查GSK3359609與Keytruda在PD-L1陽性患者一線復發/轉移HNSCC治療中的潛在生存益處。」


INDUCE-1研究是根據GSK與默沙東之間的協議開展。GSK正繼續與默沙東建立合作關係，以支持在2019年底啟動INDUCE-3 II/III期聯合治療研究。GSK3359609的臨床開發項目旨在調查通過一種激動劑抗體靶向ICOS受體的抗腫瘤潛力，包括單藥療法以及與其他免疫檢查點抑制劑聯合療法，治療廣泛類型

腫瘤

。


HNSCC是一種由口腔、鼻腔和喉部黏膜鱗狀細胞發展而來的癌症，是全球第七大最常見癌症，每年約有60萬例新發病例。儘管HNSCC在50多歲或60多歲的男性中更常見，但年輕人中的發病率正在增加。HNSCC

腫瘤

具有高度免疫原性，免疫檢查點調節因子的表達增加，包括ICOS和PD-1。


根據美國FDS血液學/腫瘤學新藥批准資料庫，截至目前，已有2種免疫療法獲批治療HNSCC：（1）Keytruda——2016年8月獲加速批准治療接受含鉑化療期間或之後病情進展的復發性或轉移性HNSCC患者，2019年6月獲批一線治療轉移性或不可切除性復發性HNSCC患者；（2）Opdivo——2016年11月獲批准治療接受含鉑化療期間或之後病情進展的復發性或轉移性HNSCC患者。（生物谷Bioon.com）


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