J Hepatol：CD40介導的免疫細胞激活增強小鼠肝內膽管癌對抗PD1的反應

2020-12-07 臨床肝膽病雜誌

由於典型的晚期臨床表現和對當前治療的不良反應，膽管癌的預後非常差。雖然這些腫瘤通常表達PD-1和PD-L1，但對免疫檢查點抑制劑的反應很差。使用CD40激動劑刺激抗原呈遞細胞，包括巨噬細胞和樹突細胞，可以改善對免疫檢查點抑制劑（ICIs）的反應。

來自美國國立衛生研究院國家癌症研究中心的Diggs等採用CD40激動抗體、抗PD-1和抗CD40/PD-1的組合治療C57BL/6小鼠。比較了皮下、原位和兩種基於質粒的鼠肝內膽管細胞癌(iCCA)模型的治療反應。小鼠每周用IgG對照、CD40激動劑、抗PD-1或抗CD40/PD-1治療4周。評估腫瘤負荷。對淋巴細胞和骨髓細胞群進行流式細胞分析，包括活化狀態。使用樹突細胞敲除小鼠、巨噬細胞、CD4+和CD8+T細胞耗竭，鑑定了效應細胞。抗CD40/PD-1與化療(Gem/Cis)結合，以測試改善的治療效果。

在所有4種模型中，單獨抗PD-1的效果最低。

小鼠對CD40激動劑單一療法表現出中度反應。

抗CD40/PD-1聯合治療可顯著降低腫瘤負擔。

流式細胞術顯示，在用抗CD40/PD-1治療的荷瘤小鼠的腫瘤和非腫瘤肝組織中，CD4+和CD8+T細胞、NK細胞和髓樣細胞的數量和活化增加。巨噬細胞、樹突細胞、CD4+和CD8+ T細胞耗竭實驗都證明了治療效果的消失。

與單獨使用Gem/Cis相比，將抗CD40/PD-1與Gem/Cis聯合使用可顯著提高生存率。

研究表明，CD40介導的肝內膽管細胞癌（iCCA）中巨噬細胞和樹突狀細胞的激活顯著增強了對抗PD-1治療的反應，該方案可以提高一線化療的療效。

摘譯自：Diggs LP, Ruf B, Ma C, Heinrich B, et al. CD40-mediated immune cell activation enhances response to anti-PD1 in murine intrahepatic cholangiocarcinoma[J]. J Hepatol, 2020.

吉林大學第一醫院感染病中心肝病科

盛德倩 高普均 報導

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  • ...了篇53分的頂級綜述|細胞|腫瘤微環境|免疫|腫瘤|腫瘤細胞|葡萄糖
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