新突破!HELP療法有望幫助病毒性角膜炎患者重獲光明
2021-01-16 澎湃新聞2021-01-12 19:02 來源：澎湃新聞·澎湃號·政務
原創 眼科 復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院
眼科治療重大突破
日前，由上海交通大學系統生物醫學研究院蔡宇伽教授和我院眼科洪佳旭副主任醫師通力合作的「HELP療法」在基因編輯治療領域取得重大突破。相關成果和操作技術在國際頂尖學術期刊《自然-生物醫學工程》（Nature Biomedical Engineering）和《自然-生物技術》（Nature Biotechnology ）雜誌上接連發表，為病毒性角膜炎患者帶來福音。
發表論文界面
今天上午，我院舉行聯合新聞發布會，會上就此項基因編輯治療技術——「HELP」作了介紹與答疑。上海市科學技術委員會副主任朱啟高、復旦大學上海醫學院黨委書記袁正宏、上海交通大學系統生物醫學研究院院長韓澤廣、我院黨委書記錢飈、院長周行濤等領導蒞臨參會。會議還邀請到文章通訊作者——上海交通大學系統生物醫學研究院蔡宇伽教授、我院眼科研究院洪佳旭副主任醫師共同參會，並現場答疑。19家媒體代表也參與了本次聯合發布會。
為什麼是「從0到1」的創新突破
單純皰疹病毒（HSV）是人類最常見的病原體。其唯一的自然宿主，就是人類。因此，HSV在人群中的感染極為普遍，至今仍是尚未被攻克的醫學難題，既無疫苗可用，也無藥物可以根治。
HSV病毒
HSV根據抗原特性不同可分為HSV-1和HSV-2兩種血清型。HSV-1的感染可引起多種疾病。若眼角膜被HSV-1感染，會引起皰疹性基質性角膜炎（HSK），成為導致感染性失明的首要原因。
部分病毒性角膜炎患者能通過接收角膜移植恢復透明，但危機並未解除。HSV-1在角膜上皮原發性感染並生產複製後，會沿逆行方向通過眼神經到達三叉神經節。在那裡，它們建立了一個病毒貯庫。一旦重新激活，疾病便會復發和惡化。在全球範圍內，估計每年有150萬個角膜HSV復發案例，至少造成4萬人失明。
失而復得，得而復失。如何在保證安全的基礎上，直接降解病毒的基因組，甚至從根源上「剔」除潛伏的HSV，就成了亟待解決的問題。
什麼是「HELP」療法
基因編輯技術發展至今已有近30年的歷史，為從根本層面上解決疾病成因提供了可能性。要能實現精確的基因編輯以達到治療效果，不僅需要合適的基因編輯工具，更需要高效且瞬時的遞送技術，將工具準確地引導至作用靶點，以確保治療的安全性和有效性。
而目前，相對於基因編輯工具的快速進化，遞送技術的發展卻極其緩慢而困難。研究團隊以此為核心問題，通過將利用基因編輯和遞送技術的融合，發明了全球首創的原創性基因治療遞送載體——類病毒體-mRNA（VLP-mRNA）。作為一種慢病毒載體，它可以高效感染幾乎所有的細胞，而其中的非病毒成分mRNA又具備瞬時性的特點。該技術解決了讓基因編輯體細胞治療的最大技術瓶頸——遞送技術，有望打通基因編輯體內治療的最後一公裡。
HELP的工作原理及生產過程
利用該遞送技術，蔡宇伽和洪佳旭研究團隊進行了CRISPR基因編輯治療病毒性角膜炎的臨床前研究，在急性和復發感染的小鼠模型中實現了從角膜到三叉神經節的逆行運輸，終於將潛藏在神經節的HSV-1病毒庫清除。
該項治療技術的英文全稱是「HSV-1-Erasing Lentiviral Particles」。於是，研究團隊將其命名為「HELP」，即「幫助」，期待這種全新的抗病毒療法能夠幫助難治性病毒性角膜炎患者，給他們有機會重獲光明。
應用於臨床可行嗎
研究團隊此次開發的新技術，創新性地將病毒顆粒（VLP）和基因編輯工具的遞送結合起來，在病毒性角膜性的動物模型中實現了有效且安全的基因編輯。
HELP在病毒感染的治療模型上的治療效果展示
作為我國首個基因治療方面的原創性抗病毒新技術，從細胞水平研究到動物水平研究，再到捐獻者角膜研究，都實現了步驟完備、論證可靠的臨床前研究。HELP技術以mRNA的形式完成CRISPR/Cas9的工具遞送，使得基因編輯酶Cas9在體內的停留時間很短，可最大限度地降低脫靶風險、減少免疫反應。
HELP清除角膜內與三叉神經節內的皰疹病毒
HELP作為一種新的抗病毒療法的臨床潛力，將幫助體內基因編輯治療時代的真正到來，為無藥可治有有藥難治的遺傳性、獲得性以及感染性疾病的患者帶來新的希望。
目前，在我院倫理委員會的論證及許可下，洪佳旭團隊正在主持開展基於本項技術的初期可控的臨床應用研究。未來或將應用拓展至其他遺傳性眼科疾病的治療上。
攜手共贏 同攀高峰
本研究成果實現了「兩個跨界合作」：1、跨校合作，由上海交通大學系統生物醫學研究院與復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院共同合作完成；2、跨學科合作，通過基礎醫學研究與臨床醫學研究的成功攜手，帶來新的展望與福音。
本研究也是我院堅持以臨床問題為導向，堅持科技創新，努力建設研究型醫院的一個新的跨步。
——小編手記
上海市科學技術委員會 朱啟高副主任
在會上發言
復旦大學上海醫學院 袁正宏書記
在會上發言
上海交通大學系統生物醫學研究院 韓澤廣院長
在會上發言
我院周行濤院長 在會上發言
我院徐格致副院長 主持本次發布會
通訊作者 洪佳旭（左）、蔡宇伽（右）
共同介紹論文主要創新點，並現場答疑
作者團隊左起依次為：
周旭嬌、洪佳旭、蔡宇伽、尹笛、凌思凱
五官我守護
世界你感受
我們一直在努力
供稿 | 眼科
供圖 | 眼科、宣傳文明辦
原標題：《新突破！HELP療法有望幫助病毒性角膜炎患者重獲光明》
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