今年9月,解放軍總醫院第三醫學中心神經修復學研究所開展的 「嗅鞘細胞治療缺血性腦卒中後遺症」臨床試驗正式結題,結果顯示嗅鞘細胞治療組與對照組比較,治療安全,患者生存質量有顯著改善。這是迄今世界上神經系統疾病包括卒中的臨床細胞治療中循證醫學證據最高等級研究的第一個陽性結果報告。這是我國腦卒中後遺症研究獲得的重大突破。也代表著腦卒中治療的最新前沿進展。
2020年10月29日是第15個世界腦卒中日。今年的宣傳主題是「醫體融合,預防卒中」,提倡運動和醫學防治相結合,以更好的防治卒中。在「世界腦卒中日」來臨之際,本文為大家介紹腦卒中的臨床治療現狀以及未來醫學趨勢,幫助更多的人了解腦卒中這種疾病。
腦卒中:全球第二大常見死因
腦卒中已成為全球第二大常見死因,僅次於缺血性心臟病。近年的流行病學研究表明,世界各國的缺血性卒中發病率在近幾十年來增加了約40%[1]。
這是一種急性腦血管疾病,是由於腦部血管突然破裂或因血管阻塞導致血液不能流入大腦而引起腦組織損傷的一組疾病,包括缺血性和出血性卒中。
缺血性卒中的發病率高於出血性卒中,佔腦卒中總數的60%~70%。出血性卒中的死亡率較高。腦卒中是中國成年人殘疾的首要原因,腦卒中具有發病率高、死亡率高和致殘率高的特點[2]。
在中國,腦卒中的患病率仍然高於缺血性心臟病,但與其他疾病相比,卒中治療的社會和醫療投資仍不足。卒中發病率和死亡率隨著年齡的增長而增加,而且隨著人口的持續增長和人口老齡化,卒中人數和死亡人數的絕對數量預計會穩步增加,進一步增加衛生系統的壓力。
臨床現狀:尚缺乏根本治療的方法
目前臨床上針對腦卒中的治療方法包括三種:藥物治療,機械栓拉和預防。不同類型的腦卒中,其治療方式不同。阿替普酶溶解血栓,適用於缺血性腦卒中的治療,但臨床反響較差;機械栓拉只可以用於輔助治療,並且對年齡較大的患者不適用。
腦卒中的死亡率隨年齡的增長有上升的趨勢,缺乏有效的治療措施。發生腦卒中後的前6個小時是搶救的最佳時期,前3-4.5小時內是『黃金時間』,及時就醫,查明腦卒中類型,抑制出血狀況或進行溶栓治療,都有利於病人的存活。
由於一直缺乏有效的治療手段,目前認為預防是最好的措施。高血壓是導致腦卒中的重要可控危險因素,因此,適當降壓治療對預防卒中發病和復發有一定效果。總而言之,針對腦卒中目前臨床上尚缺乏根本治療的方法[3]。
近年來,越來越多的醫學研究者發現,幹細胞可以通過抑制炎症和凋亡發揮神經保護作用,釋放營養因子和生長因子等增強內源性修復機制,而且移植後的幹細胞在宿主體內分化、替代和整合,進而替代腦損傷細胞,發揮治療腦卒中的作用。研究發現,幹細胞缺乏MHC-Ⅱ分子,而腦又屬於相對免疫豁免組織,有利於幹細胞在宿主腦內長期存活,因此幹細胞有望成為細胞移植治療腦卒中的良好細胞來源[4]。
新趨勢:幹細胞有望成新腦卒中的有效療法
近年來隨著幹細胞工程的推進,發現幹細胞對改善腦卒中預後的作用主要包括:改善腦血循環、促進腦代謝、修復受損的腦組織、恢復神經功能。
幹細胞療法已成為改善腦卒中預後的新途徑,目前國內外相關幹細胞移植治療腦卒中的臨床治療已取得了一些進展。
2016年報導的案例顯示,國外團隊從379名病人中選取了平均年齡為61歲的18名患者參加臨床試驗,這些患者都曾遭遇缺血性中風,致使大腦供血不足。當在患者受損大腦的病灶部位注射間充質幹細胞後,多項運動機能指標在一個月內顯著改善,且保持6個月至一年[5]。
此外,對已發表的23項間充質幹細胞治療缺血性腦卒中(共涉及1279名患者)臨床試驗結果進行統計分析顯示:接受間充質幹細胞治療後,缺血性腦卒中患者總體狀況顯著改善;與單獨使用傳統藥物治療相比,同時接受間充質幹細胞移植治療的患者擁有更好的效果。對於缺血性腦卒中患者而言,間充質幹細胞療法是一種具有前景的治療方案[6]。
展望
作為一種新的醫學趨勢,幹細胞治療腦卒中得到醫學界廣泛關注,目前多個相關臨床研究正在進行中。未來仍需開展更大規模、為期更長的臨床研究來進行更深入的驗證。隨著臨床試驗不斷獲得積極結果,安全性及療效相關問題不斷得到解決,幹細胞有望改變腦卒中的治療局面。隨著幹細胞的逐漸成熟,新的階段性的成果也會給患者帶來慰藉。
參考文獻:
1. Ischemic Stroke and Its Risk Factors in a Registry-Based Large Cross-Sectional Diabetic Cohort in a Country Facing a Diabetes Epidemic. J Diabetes Res. 2016; 2016: 4132589.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4771899/pdf/JDR2016-4132589.pdf
2. Risk Factors for Post-Stroke Cognitive Decline: the REGARDS study. Stroke. Author manuscript; available in PMC 2019 Apr 1.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6419761/pdf/nihms944213.pdf
3. Reperfusion therapy in acute ischemic stroke: dawn of a new era? BMC Neurol. 2018; 18: 8.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5771207/pdf/12883_2017_Article_1007.pdf
4. Using Dental Pulp Stem Cells for Stroke Therapy. Front Neurol. 2019; 10: 422.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6501465/pdf/fneur-10-00422.pdf
5. Adult Stem Cell Therapy for Stroke: Challenges and Progress. J Stroke. 2016 Sep; 18(3): 256–266.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5066440/pdf/jos-2016-01263.pdf
6. Mesenchymal stem cell transplantation as an effective treatment strategy for ischemic stroke in Asia: a meta-analysis of controlled trials. Ther Clin Risk Manag
. 2018 May 14;14:909-928.