益生菌（Probiotics）是目前最受歡迎的保健食品之一，這是由於現代醫學的證據支持了腸道微生物群的活動與人類健康和疾病之間的聯繫
因此，腸道菌群的修飾作為一種潛在的治療人類和動物疾病的方法受到了越來越多的關注
在實證醫學中，攝取益生菌有什麼好處（功效）？有副作用或禁忌嗎？詳見內文探討
益生菌是什麼？
益生菌／乳酸菌，簡單來說就是能有效促進人類健康的一群微生物，且能抵抗胃酸和膽汁酸，並能在腸道中附著和定植
據統計，人類胃腸道包含豐富多樣的微生物群落，聚集了超過100萬億個微生物，這些微生物組編碼超過300萬個基因（人類基因組大約由23000個基因組成），產生數千種代謝物，且免疫細胞有80%分布於此，對於代謝和免疫功能有決定性影響力。[數據來源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5655955/]
這些腸道微生物群在維持腸道內環境穩定方面發揮重要作用，包括營養素的代謝、維生素K和維生素B12的合成、外源性生物的代謝，以及阻止病理性生物入侵和維持屏障功能
目前證據發現，腸道菌群的組成在許多疾病狀態下會發生改變，如心血管疾病、癌症、惡性腫瘤、2型糖尿病、肥胖、結腸炎、哮喘、精神疾病、炎症性疾病和許多免疫疾病
益生菌與乳酸菌有何不同
益生菌是所有＂有益菌＂的總稱，而乳酸菌只是益生菌的一種，會代謝糖類產生乳酸，而因為益生菌中有90%都是乳酸菌，因此講到益生菌就幾乎等於乳酸菌，市面上常見的乳酸菌有：Lactobacillus acidophilus(又稱A菌)、Lactobacillus paracasei 33 (又稱LP33)
益生菌被推薦的實證功效(好處)有哪些？
以下研究大部分使用不同菌株，非一種菌株有全部效果
１．益生菌有益陰道感染嗎？
陰道感染的定義是任何有異常陰道分泌物、氣味、刺激、瘙癢或灼燒症狀的情況。常見的原因是細菌性陰道炎（Bacterial vaginosis）、外陰陰道念珠菌病（vulvovaginal candidiasis）和滴蟲病（trichomoniasis）。
其中以細菌性陰道感染及外陰陰道念珠菌病最常見，估計在5%至70%的女性都曾發生
若未加治療，細菌性陰道感染是不良妊娠結局的危險因素，包括妊娠中期流產、自發性早產和剖宮產術後子宮內膜炎
一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含30則與非妊娠女性陰道感染相關的研究）指出，相較於單獨使用傳統藥物治療，益生菌合併藥物在短期內能降低復發率，並提升治癒／緩解率。[數據來源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7444381/]
＊結論：針對非妊娠女性常見的陰道感染，益生菌作合併傳統藥理學治療在短期能提升治療成效，但受限於各研究間的異質性，仍需更多高品質試驗確定最佳菌株及治療方案
２．益生菌有益心理壓力嗎？
心理壓力（Psychological stress）是指人在適應某種生活方式的過程中，由於自身能力或認知能力不足而產生的生理和心理反應，使身心處於一種緊張的狀態。
然而，長期的壓力可能會對一個人的身心健康造成嚴重損害，容易產生消極情緒，如敵意、偏執、焦慮、抑鬱，以及人際關係敏感和睡眠問題。
一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含7則隨機對照試驗，共1,146位健康受試者）指出，口服益生菌可降低主觀壓力水平，並能改善與壓力相關的焦慮或抑鬱水平。[數據來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32662591/]
＊結論：針對健康族群，口服益生菌或許可減輕主觀壓力水平，但受限於小樣本數，仍需更多研究確認菌株差異帶來的影響
３．益生菌幫助減肥嗎？
隨著世界各地生活方式的轉變，超重和肥胖（overweight and obese）已成為最重要的公共衛生問題之一
雖然改善超重和肥胖的方法很多，但是熱量限制和運動仍然是治療的主要方法，但效果常因人而異
腸道微生物群在能量平衡和食慾抑制激素分泌的方面扮演著重要角色，而任何在這個複雜生態系統中的不利變化，即腸道失調，似乎都有助於肥胖的發展和進展
但一則系統性文獻回顧及統合分析（meta-analyses，包含19則隨機對照試驗，共1412名參與者）指出，補充益生菌（probiotics）或合生菌（synbiotics）對平均體重和平均身體質量指數（BMI ）變化無幫助，對降低腰圍的作用很小。[數據來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30924853/]
＊結論：截至目前，補充益生菌對減肥未有顯著幫助，有待更多設計精確的大型研究進一步驗證
４．益生菌有益急性上呼吸道感染（普通感冒）嗎？
急性上呼吸道感染（Acute upper respiratory infection）是一種症狀複雜，由病毒或細菌引起的鼻、竇、咽、中耳、喉、會厭、氣道和支氣管的急性感染現象
普通感冒（最常見）、急性鼻竇炎、急性咽炎、急性喉氣管支氣管炎、急性會厭炎、急性鼻竇炎和急性中耳炎，皆屬於急性上呼吸道感染的一種形式
常見的症狀包括咳嗽、發燒、頭痛、喉嚨痛、流鼻涕和打噴嚏，依據病況不同，症狀通常會在幾天後消退
一則考科藍文獻回顧（Cochrane Database of Systematic Reviews，包含13則隨機對照試驗，共3720位各年齡層參與者）指出，相較於安慰劑，口服益生菌能減少急性上呼吸道感染髮作次數、發作的平均持續時間、抗生素的使用和與感冒有關的曠課事件。[數據來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25927096/]
＊結論：口服益生菌對於預防急性呼吸道感染或許有正面幫助，但受限於所包含證據的低質量問題，仍需更多研究加以佐證
５．益生菌有益於過敏（針對過敏性鼻炎）嗎？
過敏性鼻炎（allergic rhinitis）是過敏最常見的現象，據估計約有10%到30%的總人口患有此病，是由過敏原所造成的鼻黏膜特異發炎反應，主要有流鼻涕、瘙癢、打噴嚏和鼻塞等症狀
過敏性鼻炎常對患者生活造成莫大不便，甚至無法專心於學業及工作，而治療上是以避開過敏原、鼻用糖皮質激素（corticosteroids）、解除充血劑（decongestants）、抗組胺藥（ antihistamines）為主，然而僅有38.8%的患者表示症狀得到控制，且難以根除症狀。[數據來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17927673/]
一則系統性回顧分析（包含22則雙盲對照研究，共2242位參與者）發現，益生菌有助於減緩鼻塞、鼻搔癢、流鼻涕等季節性過敏性鼻炎症狀，還具有免疫調節功效（降低Th1:Th2比值），尤其以LP-33菌株具有較明顯的效果。[數據來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27442711/]
６．益生菌有益慢性牙周炎嗎？
牙周疾病是指牙齒周圍的組織因細菌積聚或牙菌斑而產生的炎症反應，從易治療的牙齦炎到不可逆的嚴重牙周炎都可能發生。
而慢性牙周炎（chronic periodontitis）的特徵是牙齦腫脹和出血，牙齦萎縮，和牙齒與牙齦之間的深口袋，導致牙齒鬆動甚至脫落
致病因素除了不佳的口腔衛生習慣，尚有：吸菸、系統性疾病、類固醇、抗癲癇藥物、抗癌藥物、不合適的牙冠和牙橋、牙齒不完整、填充物鬆動、懷孕和使用口服避孕藥
一則文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含7則慢性牙周炎相關的隨機雙盲安慰劑對照試驗）指出，在傳統牙結石清除術（scaling and root planing）之外並用益生菌，有助於提升牙周損壞指標的改善幅度，如：牙周探針深度（periodontal probing depth）及臨床附著水準（clinical attachment level）。[數據來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29604177/]
背後機制可能與益生菌生產抗菌化合物、提高上皮屏障、抑制害菌粘附和生長有關
＊結論：益生菌輔助療法對於改善牙周炎能帶來額外好處，但受限於可能偏誤及異質性，仍需更多高品質隨機臨床試驗進一步驗證
７．益生菌有益血壓調節嗎？
與吸菸、糖尿病和血脂異常一樣，高血壓是引發心血管疾病的重要危險因素，全球約30%的死亡是由心血管疾病造成的
在大多數國家，15%至30%的成年人和50%以上的老年人患有高血壓，是一個嚴重的公共衛生問題
一則文獻統合分析（meta-analysis，包含9則隨機對照試驗，共543位參與者）指出，每日食用益生菌有助於改善血壓（收縮壓-3.3 mm Hg舒張壓-1.4 mm Hg），且已使用期間大於8周、多重菌株、血壓大於130/85 mm Hg、日劑量大於百億菌落形成單位的對象最為顯著。[數據來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25047574/]
背後機制可能與益生菌具有的改善血液膽固醇、降低血糖水準和胰島素抵抗、調節腎素-血管緊張素系統有關
＊結論：日常規律攝取益生菌對於血壓調節或許有正面幫助
８．益生菌降低幼兒過敏及異位性體質發生率嗎？
異位性（atopy）一詞，是指個人或家族由於遺傳傾向，造成對於環境中的促發因子（如：花粉、室內塵蟎和食物過敏原）容易產生相對應的免疫球蛋白E（IgE ）抗體的現象
而異位性體質常與異位性皮炎、哮喘、過敏性鼻炎、花粉熱及食物過敏有關
一則系統文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含17則隨機對照試驗，共2947位參與者）指出，產前及產後（指孕期、哺乳期及1歲以下幼兒）持續使用益生菌，有助降低幼童特異反應（atopy）及食物過敏症的發生風險。[數據來源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4778993/]
＊結論：產前及產後持續補充益生菌，有助降低幼兒異位性體質及食物過敏症發生率，但有待更多長期研究確認最佳的菌株，劑量，治療時間
９．益生菌有益術後傷口感染嗎？
隨著外科手術技巧日新月異，術後傷口感染問題仍是一大課題，佔所有醫院內感染病例的38%
而手術部位感染不僅增加7至10天的額外住院天數，也提升2至11倍不等的死亡風險
一則文獻統合分析（Meta-Analysis，包含28則研究，參與者2511人）指出，相較於安慰劑或控制組，於胃腸道手術手術期間使用益生菌能降低術後感染發生率（包括呼吸道、泌尿道及傷口感染）。[數據來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26950947/]
除此之外，益生菌組的住院期間及抗生素治療時間也較對照組來的短
另則文獻統合分析（Meta-Analysis，包含4則研究，參與者246人）指出，益生菌除了能降低換肝手術後的感染事件（腹內及泌尿道感染），還能減少加護病房停留及抗生素使用。[數據來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26044318/]
＊結論：於手術期間口服益生菌能降低術後感染事件，並減少住院停留時間
１０．益生菌有益大腸激躁症嗎？
大腸激躁症是常見的功能型腸胃疾病，人口盛行率達11.2 %，主要特徵為腹脹、腹痛、排便異常及頻率改變（便秘及腹瀉），雖然確切致病因素仍未明，但可能與腸道菌落改變所引發的慢性黏膜炎、腸上皮細胞和免疫功能改變、內臟高敏感性有關
一則文獻統合分析（meta-analysis，包含21則大腸激躁症研究）指出，補充益生菌對於患者是一項有效的療法，且以小劑量單一菌株及短期間使用有較顯著的效果（以總體症狀反應及生活品質衡量）。[數據來源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4907258/]
＊結論：使用益生菌可能有助改善大腸激躁症，但仍需更多研究確認有效菌株、劑量及所需治療期間
１１．益生菌改善高膽固醇嗎？
高膽固醇血症是成年人盛行率最高的代謝異常現象，造成原因主要與飲食習慣不佳、肥胖、不運動、抽菸有關，是引發動脈粥樣硬化和心血管疾病的主要原因
一則文獻回顧及統合分析（Meta-Analysis，包含15則隨機對照試驗，參與者共976人）也指出：口服乳桿菌屬（Lactobacillus）益生菌，尤其是L. reuteri及L. plantarm菌株，具有降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的效果
另外，同則研究次群組分析也發現，攝取含有Synbiotics（合生素，指益生菌與益生源的混合物）的相關食物，具有改善高密度脂蛋白膽固醇及三酸甘油脂效果。[數據來源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5464580/]
背後機制可能與益生菌的膽固醇同化作用、結合膽固醇至細胞膜、破壞膽固醇微粒及膽鹽解離特性有關
＊結論：口服益生菌具有調節膽固醇的效果，但考量到所包含研究的高異質性與可能偏差，仍有待更多大型研究確認
１２．益生菌有益大腸癌嗎？
大腸癌是男女好發癌症中，致死率排名第3的癌症種類，僅次於前列腺癌和肺癌，據估計，全球每年約新增百萬名確診案例。[數據來源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5069274/]
而手術是大腸癌最常見的基礎治療方式，但術前準備策略及手術創傷，常破壞腸道微生物平衡及屏障功能，造成免疫功能抑制，術後感染增加
一則文獻統合分析（meta-analysis，包含17則研究，參與者1242人）指出，在大腸癌手術後使用益生菌，具有保護腸道黏膜（物理和生物屏障）的效果，但菌種及持續時間還須確認。[數據來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27082589/]
＊結論：益生菌對於進行手術後的大腸癌患者來說，具有保護腸道黏膜和生物屏障的效果
１３．益生菌有益糖尿病與血糖控制嗎？
糖尿病緣起於無法產生足夠的胰島素或者胰島素作用不良，導致血糖值異常，據世界衛生組織估計，到了2030年全球將有近4億人口罹患此病
糖尿病並不是絕症，但可怕的是病情未得到適當控制，導致血糖長期過高，後果就是血管與神經系統嚴重損壞，出現腎病變、心血管疾病、視網膜病變等，大幅度降低生活品質
一則統合分析（Meta-analysis，包含12則研究，參與者共770人）指出，服用益生菌具有潛在的調控血糖（空腹血糖及胰島素）及降血脂（三酸甘油脂與總膽固醇）的效果，其中又以多重菌株及使用達8周以上的對象最為顯著。[數據來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28237613/]
作者認為，背後機制與益生菌的活化胰島素與抑制膽固醇吸收特性有關
１４．益生菌提升幽門螺旋桿菌根除率嗎？
幽門螺旋桿菌是一種定殖於胃黏膜的革蘭氏陰性細菌，若長期未經治療容易引發慢性胃炎、消化性潰瘍、胃腺癌等腸胃道疾病。[數據來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17608775/]
目前根除此菌的常規療法為三合一療法／Triple therapy，包括氫離子幫浦阻斷劑及兩種抗生素，然而由於抗藥性的產生，根除失敗率常介於10 %至45%之間
一則統合分析（Meta-analysis，包含30則隨機對照試驗）指出，合併使用益生菌及幽門螺旋桿菌治療方案（三合一療法／Triple therapy）除了有助提升13.8%的根除率，還能降低多種與治療相關副作用（包括噁心、嘔吐、上腹部疼痛和腹瀉）。[數據來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27994474/]
而背後機制與益生菌的調節免疫反應、改善腸屏障功能、刺激黏液分泌及抑制細菌於上皮細胞粘附有關
１５．益生菌有益口腔衛生嗎？
口腔衛生是日常中最常被忽略的健康問題，一旦忽略，往往成為「病從口入」的重要關口
口腔疾病輕則導致牙齦流血、牙周病、牙齒脫落，但根據研究，這些疾病不只影響外觀，造成口氣不佳，還會大幅增加認知障礙及失智症的發生風險。[數據來源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3649065/]
這是因為牙周病、缺牙會使得口腔內細菌增加，並透過血液循環，誘發促炎反應。
一則系統性文獻回顧(systematic review)指出，益生菌有助降低齲齒病原體菌落數（CFU counts）。而關於牙周病，文獻也指出具有改善探診出血、探測深度和牙齦指數的效果。[數據來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28390121/]
但作者提到，由於口腔疾病的致病因子多元，降低菌落數並不保證能完全控制疾病，因此有待更多設計精確實驗確認有效菌種、劑量及治療時間
１６．益生菌改善功能性便秘／又稱習慣性便秘嗎？
功能性便秘（Functional constipation）是成人及幼童最常見的便秘型態，是指非器官疾病所引起的原發性持續便秘，據估計盛行率超過14%
常見便秘治療藥物包括纖維補充劑、瀉藥、和大便軟化劑。但由於引發便秘原因眾多，因此約有47%患者對於效果及安全性存在疑慮
一則系統性文獻回顧（systematic review，包含14則研究，共計1182位參與者）及統合分析（meta-analysis）指出，益生菌的使用有助於改善功能性便秘患者的整體腸道通過時間（gut transit time）、排便次數（stool frequency）、糞便硬度（stool consistency），其中又以B. lactis菌種最具效果。[數據來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25099542/]
然而，作者指出部分結果仍存在異質性和偏見風險，因此有待更多研究進一步確認
１７．益生菌改善抗生素引發的腹瀉嗎？
腹瀉（Diarrhea）是每個人從小到大都會有的經歷，若是處理不當常造成許多難忘甚至難堪的回憶
醫學上所謂腹瀉是指一天解便大於3次，且糞便稀疏或呈水狀，而引發腹瀉原因眾多，包括細菌病毒感染、食物中毒、藥物、壓力、吸收不良及腸炎等
一則實證醫學資料庫（包含23則，共計3938位18歲以下孩童的對照研究）指出，益生菌帶來的保護效果有助預防與使用抗生素相關的腹瀉（antibiotic-associated diarrhea），益生菌組的發生率僅8%，相較於控制組或安慰劑組的19%。[數據來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26695080/]
（但作者認為，考量到可能的不良反應，特別是對於虛弱或免疫功能下降的對象，使用益生菌治療抗生素帶來的腹瀉仍須持保留態度）
１８．益生菌有益注意力不足過動症與亞斯伯格症嗎？
注意力不足過動症ADHD 與亞斯伯格症Asperger's syndrome 是發生於幼童時期的常見身心症狀
ADHD常表現出無法集中注意力，缺乏自制力，難以服從他人指令，以及活動力過度等症狀，造成家長養育上的困惱，而傳統醫學一般認為長大後症狀就會好轉，但事實上有近三成的孩童在邁入成年後雖然好動症狀好轉，但卻有注意力缺失的困惱，進而引發人際、工作、甚至是婚姻上的問題
至於Asperger's syndrome則被認為是自閉症的特異類型，與自閉症不同的是，Asperger患者通常智力正常、語言能力接近標準（有的甚至在某方面具有高度天賦，如音樂及數學），但卻缺乏社交能力及同理心
而根據一項初步的臨床對照觀察發現，實驗組的孕婦在孕期服用益生菌Lactobacillus GG（持續到餵母乳後），所生下的孩子皆無出現ADHD與Asperger's syndrome
但服用安慰劑的組別則有17%的孩童出現ADHD與Asperger's syndrome，因此研究初步認定孕婦及出生後的嬰幼兒服用益生菌有助降低這兩種身心症狀的發生率。[數據來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25760553/]
益生菌有副作用嗎？
一般菌種要獲選益生菌，須經過嚴格的試驗，確認安全無虞，才能成為有益人體的益生菌，所以服用益生菌安全性非常高，但剛開始服用時可能會加速腸道蠕動，出現些微的排氣現象，這是正常的
要注意的是免疫功能低下或重病患者如要使用益生菌請先與醫生討論，以免發生未知的副作用（如感染）
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實證醫學的概念，由英國流行病學者阿切·科赫雷（Archie Cochrane）於1972年率先提出，指出所有醫療行為必須有嚴謹的研究評估，才能作為臨床的決策參考。
簡單來說，實證醫學（Evidence-based medicine）就是有幾分證據，說幾分話。
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