挑戰認知!1型糖尿病的發生發展,最早可能在子宮中就開始了?

2020-12-01 騰訊網

▎藥明康德內容團隊編輯

6月齡內確診的糖尿病通常被認為是單基因突變引起的，而非1型糖尿病。這一認知近期受到了新研究的挑戰。

這項研究發表於歐洲糖尿病研究協會（EASD）官方期刊《糖尿病》（Diabetologia）。對6月齡內即診斷為糖尿病的大量特殊小患者分析發現，他們患上的並非已知的單基因糖尿病，而可能是極早發病的一類1型糖尿病；而且，一些因素甚至提示，他們的發病最早有可能始於子宮孕育階段。

英國糖尿病協會（Diabetes UK）研究總監Elizabeth Robertson博士表示：「這些重要發現重寫了我們對1型糖尿病發病時間以及免疫系統出錯的時間的理解。」

截圖來源：Diabetologia

目前已知26個新生兒糖尿病基因。但在6月齡內就確診的糖尿病患者中，還有10%-15%並不攜帶上述26種基因變異之一。那麼，有無可能是其他的病因，比如多基因遺傳問題引起的1型糖尿病？

因此，埃克塞特大學醫學院（University of Exeter Medical School）團隊開展了這項研究。研究納入了2000年-2019年間在6月齡內確診為糖尿病、且沒有已知單基因異常的166例嬰兒患者，並將他們與164例單基因新生兒糖尿病和152例6-24月齡才確診的多基因1型糖尿病患兒進行了比較。

結果發現，這166例6月齡內確診糖尿病的研究嬰兒，具有兒童1型糖尿病的典型特徵：高遺傳風險評分、具有自身免疫性、而且β細胞功能快速衰退。

具體來看，這些研究嬰兒的1型糖尿病遺傳風險評分（T1D-GRS）確實偏高，36%嬰兒的T1D-GRS評分比95%的健康對照者（樣本量4862例）還要高。

這表明這些新生兒的糖尿病並不是未知的單基因病因引起的。研究團隊解釋，「因為單基因糖尿病患者的T1D-GRS評分分布與非1型糖尿病人群相同。相反，T1D-GRS評分普遍偏高提示，他們患有的可能是多基因1型糖尿病。

其次，高T1D-GRS的6月齡內嬰兒糖尿病患者，他們的自身抗體陽性率與6-24月齡確診的多基因1型糖尿病患兒相似（41% vs 58%；P = 0.2）。這為他們屬於1型糖尿病提供了又一支持證據。

▲抗胰島自身抗體陽性嬰兒的比例。從左至右依次是單基因糖尿病患者（n = 93，對照組），6月齡內確診糖尿病且T1D-GRS評分低（n = 33），6月齡內確診糖尿病且T1D-GRS評分高（n = 22），以及6-24月齡確診1型糖尿病（n = 88）。深藍色：對GADA，IA2A或ZnT8A中的至少一種呈陽性；紫色：GADA陽性；紅色：IA2A陽性；淺藍色：ZnT8A陽性。（圖片來源：參考資料[1]）

而且，他們體內的C肽水平也在診斷1年內就顯著降低（中位數這反映了他們體內胰島素分泌能力的迅速喪失。相比之下，單基因糖尿病嬰兒體內的C肽水平明顯更高（中位數為64 pmol/L）。

此外，研究團隊還注意到，6月齡內被確診1型糖尿病的嬰兒，他們的出生體重也往往更低，出生體重中位數低於國際參考標準。其中，在3月齡內確診的嬰兒體重最低。這增加了以下可能性：一些嬰兒在子宮內就因免疫攻擊而導致胰島素分泌減少。

基於這些發現，研究團隊認為，1型糖尿病可以在6月齡內出現，這是極早發病的一類1型糖尿病亞型，而且起病有可能始於孕育階段。

不過，對於1型糖尿病有可能起源於子宮內的「極端」推測，也有專家提出不同見解，認為目前還缺乏直接證據。芬蘭赫爾辛基大學（University of Helsinki）兒童醫院Mikael Knip博士多年來研究1型糖尿病早期生命起源，儘管他贊同這項研究樣本量不小，設計良好，但「在新生嬰兒臍帶血中，我們從未見過與糖尿病相關的自身抗體，除非母親的（糖尿病相關）自身抗體呈陽性。」另一方面，「孕期的一些風險因素，比如出生體重減輕可能確實會增加糖尿病風險，但這並不一定意味著疾病過程是在子宮內誘發的。」

研究通訊作者，埃克塞特大學醫學院Richard A. Oram博士表示，目前，研究團隊正計劃更深入地研究嬰兒的免疫系統。「希望能夠解釋1型糖尿病如此早發病的原因，並為創新預防或治療方法的研發提供洞見。」Elizabeth Robertson博士也贊同，這可能「從更廣泛的角度揭示1型糖尿病病因的關鍵因素，對於防治方法至關重要。畢竟1型糖尿病將影響這些孩子一生。」

題圖來源：123RF

參考資料

[2] Could Type 1 Diabetes Begin in Utero?. Retrieved October 19, 2020, from https://www.medscape.com/viewarticle/939020

[3] Type 1 diabetes could begin in the womb, new research suggests. Retrieved October 19, 2020, from http://www.exeter.ac.uk/news/research/title_821111_en.html

註：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

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