病毒抗腫瘤?Nature揭示EB病毒抗腫瘤免疫機制(上)

2021-02-25 每日文獻MedLifeOfShu

【導言】該團隊（美國哈佛大學醫學院，丹娜-法伯癌症研究所的張寶春(Baochun Zhang)博士團隊）前期的研究表明EB病毒編碼的信號蛋白LMP1是一把雙刃劍：它既是激發機體快速免疫反應的關鍵，也是一個能促使細胞增生、癌變的因子，但後一功能只有當免疫監視失效時才會顯現。

【標題】EBV誘導抗腫瘤免疫的機制及其治療應用

Mechanism of EBV inducing anti-tumour immunity and its therapeutic use

【期刊】Nature

【時間】2020.12.23

【類型】research article

【作者】Il-Kyu Choi , Zhe Wang ,…Baochun Zhang（第一作者與通訊作者）

【摘要】

1、B細胞中EB病毒表達的信號蛋白LMP1激活T細胞反應來應對TAA。

2、LMP1信號通路導致許多先前被證明為TAAs的細胞抗原過表達，它們呈現在主要組織相容性複合體I類(MHC-I)和II類(MHC-II)上(主要通過內源性途徑)，並上調共刺激配體CD70和OX40L，從而誘導強大的細胞毒性CD4+和CD8+T細胞反應。

3、通過在病人的腫瘤B細胞中異位表達LMP1並使其動員T細胞，研究者開發了一種普適性的方法能夠快速生產自體的細胞毒T細胞來對抗較廣範圍的內生型腫瘤抗原，如TAA和新抗原，用於治療B細胞惡性腫瘤。

【gap】 TAA是免疫治療重要潛在靶點，但是TAA特異性T細胞的起源仍然不清楚。腫瘤細胞是其最可能的來源之一，最近也有研究使用病毒（如EBV或流感病毒）誘導T細胞應答異常細胞抗原（如TAAs）。但是細胞和分子基礎仍然不清楚。

【機制】

B細胞中的LMP1信號通路如何誘導細胞毒性CD4和CD8 T細胞對TAAs的應答：

在B細胞中，LMP1信號通路誘導大量細胞基因表達。這導致(1)參與抗原處理和遞呈的細胞機制上調，(2)共刺激配體(CD70、OX40L等)上調，以及(3)許多稱為TAAs的細胞抗原過表達。lmp1誘導的細胞抗原/TAAs的呈現和通過CD70和OX40L同時共刺激驅動細胞毒性CD4和CD8 T細胞反應.

基於lLMP1的CD4 CTL治療策略示意圖：

在癌症患者的腫瘤B細胞中異位表達LMP1將(1)增強內源性抗原，如TAAs和新抗原，在MHC-II上的呈遞，(2)通過CD70和OX40L提供共刺激，從而誘導CD4 ctl對抗這些腫瘤抗原。以這種方式產生的CD4 CTL將介導對表達相同抗原的未修飾的腫瘤B細胞的細胞毒性。

未完待續。。。

【參考文獻】

Choi, I. K., Wang, Z., Ke, Q., Hong, M., Paul, D. W., Fernandes, S. M., ... & Zhang, B. (2021). Mechanism of EBV inducing anti-tumour immunity and its therapeutic use. Nature, 590(7844), 157-162.

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