來源| iNature
幼稚T細胞積極維持在靜止狀態，促進其存活。在抗原刺激時，T細胞退出靜止以啟動克隆擴增和效應分化。最初的研究集中在參與T細胞靜止和激活的免疫受體和轉錄調節因子，但最近的研究結果強調細胞代謝是這些過程的關鍵調節因子。
2019年8月12日，遲洪波在Nature Reviews Immunology在線發表題為「Metabolic coordination of T cell quiescence and activation」的綜述文章， 該綜述總結了這些內在的代謝程序，並描述了細胞外在因素，如營養素和調節性T細胞如何直接和間接地平衡常規T細胞中的靜止和激活程序。
研究人員建議免疫線索和營養素許可和調整代謝程序和信號網絡，以雙向方式進行通信以促進靜止退出。了解調節T細胞靜止的程序將是開發調節人類疾病中保護性和病理性T細胞應答的新方法的關鍵。
T細胞進入循環之前在胸腺中發育並成熟為幼稚T細胞，其通過自身肽-MHC分子和細胞因子IL-7與T細胞受體（TCR）結合維持。在抗原刺激時，幼稚T細胞分化為效應T細胞和長壽記憶T細胞（TM細胞）。如果幼稚T細胞池改變，則可能出現對病原體，腫瘤和疫苗的不良反應，或免疫缺陷或自身免疫的發展。因此，了解幼稚T細胞如何平衡和激活是非常重要的。
胸腺細胞發育中的靜止過程
幼稚T細胞被積極維持在靜止狀態，其被定義為處於細胞周期的G0階段並且具有低代謝，轉錄和翻譯活性。這種靜止狀態不同於調節性T細胞（Treg細胞）強制的外周耐受性或由於不適當的TCR刺激或共刺激而發生的無反應性。幼稚T細胞準備激活，驅動其克隆擴增和效應功能。這種激活由稱為靜止退出的過程介導，該過程在抗原刺激和共刺激後以及在第一次細胞分裂之前發生。
代謝重編程在幼稚T細胞的靜止退出
T細胞命運決定，包括分化為效應T細胞或TM細胞，通常在此時間框架內進行。T細胞的靜止退出由促進增殖，存活和效應分化的六個「標誌」（未按特定順序列出）定義：細胞周期從G0進入G2-S-M期；細胞生長；自分泌或旁分泌IL-2信號；養分吸收；增加合成代謝；並重新編程線粒體代謝。
細胞內在和細胞外在機制，強制T細胞靜止
本綜述總結了幼稚T細胞靜止和靜止退出的代謝調節，以及較小程度的靜息TM細胞。研究人員首先描述靜止和靜止退出的代謝特徵；然後研究人員討論如何通過細胞內信號傳導和代謝程序積極維持T細胞靜止，並由Treg細胞衍生機制強制執行；接下來，研究人員詳細介紹代謝程序如何驅動幼稚T細胞的抗原依賴性激活，以及營養素和其他微環境因素如何調節T細胞靜止和激活之間的平衡；最後，研究人員總結了這些代謝程序如何與免疫信號相互作用，討論調節T細胞靜止的未來方向和治療意義。
參考信息：
https://www.nature.com/articles/s41577-019-0203-y
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