Cell:cPLA2-MAVS通過代謝調控星形膠質細胞的致病性

2021-01-21 中華人民共和國科學技術部

　　近日，美國哈佛醫學院等科研機構的科研人員在Cell上發表了題為「Metabolic Control of Astrocyte Pathogenic Activity via cPLA2-MAVS」的文章，發現機體cPLA2-MAVS通過代謝調控星形膠質細胞的致病性。

　　代謝可以調控外周免疫，但其在中樞神經系統（central nervous system，CNS）炎症中的作用知之甚少。科研人員通過蛋白質組學、代謝組學、轉錄組學等方法相結合，發現星形膠質細胞中的鞘脂代謝引起胞質磷脂酶A2（cytosolic phospholipase A2，cPLA2）C2結構域與線粒體抗病毒信號蛋白（mitochondrial antiviral signaling protein，MAVS）半胱天冬酶募集結構域（caspase recruitment domain，CARD）相互作用，激活NF-κB驅動的轉錄程序，促進實驗性自身免疫性腦脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）和多發性硬化症的CNS炎症。cPLA2募集的MAVS破壞MAVS-己糖激酶2（hexokinase 2，HK2）的相互作用，降低HK酶活性以及參與維持神經元代謝的乳酸產生。美格魯特是一種用於治療戈謝病和尼曼-匹克病的藥物，可抑制星形膠質細胞的致病性並改善EAE。

　　該研究發現了激活促炎性星形膠質細胞活性的免疫代謝機制，並分析了MAVS在中樞神經系統炎症中的新作用，為治療幹預提供了潛在靶點。（摘譯自Cell, Published: 12 December 2019）

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