近一個半世紀人類抗癌史上裡程碑式的突破:從得癌就等死到精準癌症...

癌症是一種古老的疾病，但現代癌症治療的歷史相對較新。在過去的一個半世紀裡，醫生和研究人員在了解和治療這種曾經幾乎「得癌就等死」的疾病方面取得了巨大的進展。隨著新的、更精確的分子和細胞療法的出現，我們將回顧這些裡程碑式的進步。

1882年

第一次根治性乳房切除手術

威廉·霍爾斯特德(William Halsted)進行了第一次根治性乳房切除術，作為治療乳腺癌的一種方法。他切除了病人的整個乳房、周圍的淋巴組織和胸肌。近一個世紀以來，「霍爾斯特德乳房切除術」一直是乳腺癌的標準治療方法。到20世紀70年代，臨床試驗表明，較少的外科手術加放射對治療大多數乳腺癌同樣有效。

1884年

紀念斯隆·凱特琳癌症中心開幕

紀念斯隆·凱特琳癌症中心在曼哈頓106街和中央公園西側的拐角處以紐約癌症醫院的名義開業。這家醫院是美國第一家專門治療癌症的機構，創始人包括金融家約翰·雅各布·阿斯特三世(John Jacob Astor III)和他的妻子夏洛特(Charlotte)。

1891年

免疫療法首先用於治療癌症

紀念斯隆·凱特琳癌症中心的外科醫生威廉·科利(William Coley)開創了通過早期免疫療法進行癌症非手術治療的先機。他用皮膚細菌感染的毒素治療肉瘤，以增強人體對癌症的天然抵抗力。

1895年

X射線的發現

德國物理學家威廉·康拉德·倫琴(Wilhelm Roentgen)在實驗室用電做實驗時發現了x射線。不久之後，他照了一張妻子左手的X光片。1902年，紀念斯隆·凱特琳中心通過兩臺X射線機器開創了X射線在癌症治療中的應用。

1898年

鐳的發現

法國化學家皮埃爾·居裡和波蘭物理學家瑪麗·居裡夫婦發現了鐳。這一發現開啟了對原子結構進行科學研究的新時代，並最終使人們更好地理解輻射是如何引起和治療癌症的。

1913年

為乳房X線照相術奠定了基礎

德國外科醫生阿爾伯特·所羅門(Albert Salomon)用X光透視乳房腫瘤。儘管這項工作為乳房X線照相術奠定了基礎，但第一次乳房X線照相術篩查直到20世紀50年代末才出現，篩查直到1966年之後才開始流行。1966年之後，放射科醫生菲利普·斯特拉克斯(Philip Strax)通過首次大規模隨機對照試驗，通過早期發現癌症，證明了篩查在降低乳腺癌死亡率方面的有效性。

1914年

首個頭頸癌服務開始

病理學家詹姆斯·尤因(James Ewing)在紀念斯隆·凱特琳醫院為世界上首個頭頸癌患者服務。尤因發現了一種惡性骨腫瘤，一種肉瘤，後來被稱為尤因肉瘤。

1918年

外部輻射束髮展

物理學家Gioacchino Failla就職於紀念斯隆·凱特琳癌症中心時，開發了第一個外部輻射束療法設備，被稱為「鐳元素包」。該設備用於治療位於胸部、腦部和腹部的癌症。自那以後，外照射逐漸成為無數癌症患者的一種重要治療方法。

1928年

George Papanicolaou開發了「巴氏塗片」

希臘細胞病理學家George Papanicolaou在一張癌細胞切片前發現，在顯微鏡下檢查子宮頸細胞可以發現宮頸癌。這導致了巴氏塗片的發明，在這種塗片中，異常的宮頸細胞可以在癌變前被檢測出來。這項檢測徹底改變了子宮頸癌的早期檢測方法。

1937年

籤署了第一個《國家癌症法案》

1937年，富蘭克林·羅斯福總統籤署了《國家癌症法案》，為癌症研究提供支持。它建立了國家癌症研究所作為聯邦政府的主要機構，以解決癌症的起因、診斷和治療的研究和培訓需求。

1941年

荷爾蒙療法的誕生

查爾斯·哈金斯(Charles Huggins)發現使用雌激素或切除睪丸以降低睪丸激素的分泌會導致前列腺腫瘤復發。這種激素控制——通常被稱為激素治療——仍然是前列腺癌治療的支柱。

1946年

化療時代開始了

包括紀念斯隆·凱特琳醫院在內的研究小組報告說，作為化學戰劑開發的氮芥可以有效地用於治療某些癌症。氮芥屬於一類通過化學修飾DNA殺死細胞的藥物。1949年，FDA批准氮芥用於癌症治療，為癌症化療鋪平了道路。

1956年

進行了第一次骨髓移植

第一例同卵雙胞胎之間的骨髓移植是由E. Donnall Thomas完成的。患有白血病的病人接受放射治療，並從同卵雙胞胎中獲得健康的骨髓。1968年，醫學家羅伯特·古德(Robert Good)成功地從一個基因匹配的兄弟姐妹身上移植了第一個骨髓，永久性地治癒了一個出生時就患有嚴重聯合免疫缺陷的男孩。

1957年

病毒和癌症之間的聯繫出現了

Charlotte Friend是斯隆·凱特琳研究所(Sloan Kettering Institute)的病毒學家。她的研究支持了一個有爭議的觀點，即病毒可以導致某些形式的癌症。

1958年

首次通過聯合化療治癒癌症

Emil Frei III開創了聯合化療的應用。他領導的一項研究表明，在患有急性淋巴細胞白血病的兒童中，使用多種化療藥物進行治療可以產生持久的緩解，有時還能治癒這種疾病。聯合化療現在是治療許多成人和兒童癌症的標準方法。

1959年

現代腫瘤免疫學的曙光

紀念斯隆·凱特琳的免疫學家Lloyd J. Old發現，某些細菌產品可以增強動物對癌症的免疫力。小鼠注射一種名為卡介苗的弱化型細菌後，對植入腫瘤的生長具有抵抗力。這一發現標誌著現代腫瘤免疫學的開始。

1960年

費城染色體發現

費城的研究人員David Hungerford和Peter Nowell在慢性髓系白血病細胞中發現了一條異常染色體。他們稱之為「費城染色體」。科學家現在知道，費城染色體是由兩條不同染色體的遺傳物質交換產生的。這一舉動產生了一種名為BCR-ABL的融合基因，這種基因會促進癌症的發生。這些發現激勵尋找靶向療法對抗這個異常，並最終導致藥物伊馬替尼(格列衛)的發現。

1964年

抗腫瘤藥紫杉醇的發現

Monroe E. Wall和Mansukh Wani發現太平洋紫杉樹皮的提取物對活細胞是有毒的。Wall和他的同事從樹皮中分離出最具細胞毒性的化合物，並稱之為紫杉醇。1979年，Susan Band Horwitz發現它通過阻止細胞分裂來殺死癌細胞。紫杉醇目前用於治療卵巢癌、乳腺癌、肺癌、卡波濟氏肉瘤。

1969年

世界上第一家兒童日醫院開業

世界上第一家兒童日醫院在紀念斯隆·凱特琳醫院開幕。它在門診照顧兒童和年輕的癌症患者，允許他們在治療當天回家。

1971年

尼克森籤署了第二項《國家癌症法案》

1971年，理察·尼克森總統坐在Resolute Desk前，籤署了《國家癌症法案》(National Cancer Act)，宣布「向癌症宣戰」。公眾對癌症治療的興趣激增，同時大量資金投入癌症治療。

1973年

首次從一個不相關的捐贈者進行骨髓移植

紀念斯隆·凱特琳癌症中心的小兒腫瘤學家Richard O』Reilly成功地完成了第一例非親屬骨髓移植手術。這項手術為那些沒有兄弟姐妹的病人提供骨髓配對的移植手術贏得了可能性。

1977年

世界上第一個精神腫瘤學中心開業

紀念斯隆·凱特琳成為世界上第一個建立專職精神病學服務的癌症中心，專門治療癌症患者特有的精神病學和心理問題。Jimmie Holland博士被任命為該服務的負責人，他是腫瘤學領域精神病學發展的先驅。

1979年

腫瘤抑制基因p53被發現

p53基因是人類癌症中最常見的突變基因。它是一種腫瘤抑制基因，這意味著其蛋白產物p53有助於控制細胞增殖和抑制腫瘤生長。

1981年

第一種癌症疫苗被批准

美國食品和藥物管理局批准了默克公司的Maurice Hillman開發的B肝疫苗，該疫苗是基於發現B肝病毒的巴魯克·布隆伯格(Baruch Blumberg)的見解。這被認為是第一種癌症疫苗，因為它可以預防慢性B型肝炎感染，而慢性B型肝炎是導致肝癌的主要原因。

1982年

全國首個疼痛服務機構成立

Kathleen Foley 在紀念斯隆·凱特琳醫院建立了美國首個疼痛服務。該服務致力於為急性、慢性或難以控制的疼痛患者開發更有效的治療方法。

1984年

Graffiti開始成為一種強大的抗癌藥物

紀念斯隆·凱特琳的醫學家 Malcolm Moore和Karl Welte 從人體細胞中分離出一種蛋白質，這種蛋白質可以刺激血液的新生。這種分子被稱為G-CSF，構成了非格司亭(Neupogen®)的基礎，已被證明可以降低癌症患者感染的頻率和嚴重程度，並幫助他們在化療後恢復得更快。 它成為有史以來最重要的抗癌藥物之一。

癌基因HER2成為乳腺癌治療的靶點之一

研究人員在大鼠細胞中發現了一種名為「neu」的致癌基因。這種基因的人類版本HER2在大約20%到25%的乳腺癌中過度表達，並與更嚴重的疾病有關。這突破導致FDA在1998年批准曲妥珠單抗(赫賽汀)作為HER2陽性乳腺癌輔助治療中的靶向治療和轉移性設置。

1990年

膀胱癌治療的革命性進展

根據紀念斯隆·凱特琳泌尿外科醫生Harry Herr和腫瘤免疫學家Herbert Oettgen進行的一項臨床試驗的結果，FDA批准了一種用於治療膀胱癌的細菌疫苗卡介苗。卡介苗仍是非肌肉浸潤性膀胱癌的主要治療方法。

1994年

首次對癌症易感基因BRCA1進行測序

根據Mary Claire King的基因譜系研究，一個來自Myriad Genetics克隆和序列的研究小組對癌症易感基因BRCA1進行了研究。這種基因中特定的遺傳突變大大增加了患乳腺癌、卵巢癌和其他癌症的風險。第二年，同一組人對BRCA2基因進行了測序。這些突破證實了某些癌症的基因基礎。

1996年

免疫檢查點阻斷療法的誕生

免疫學家James Allison是第一個證明阻斷CTLA-4這種免疫細胞上的分子可以治癒小鼠癌症的人。這為癌症治療開闢了一條全新的道路。這種方法被稱為免疫檢查點阻斷療法，旨在對免疫系統「鬆開剎車」。2018年諾貝爾生理學或醫學獎授予致力於開發這種治療癌症方法的Allison博士及Tasuku Honjo博士。

2001年

FDA批准伊馬替尼

FDA批准伊馬替尼(格列衛®)治療慢性粒細胞白血病。這種藥物幹擾一種名為BCR-ABL的突變蛋白的作用，是首批成功的靶向癌症療法之一，目前已被用於治療多種癌症類型。科學家Brian Druker、Nicholas Lydon和Charles Sawyers共同獲得了2009年拉斯克-德巴克獎，以表彰他們在藥物研發方面的貢獻。

2002年

CAR T細胞治療的開始

紀念斯隆·凱特琳癌症中心的研究人員Michel Sadelain、Renier Brentjens和Isabelle Rivière利用嵌合抗原受體(CAR)開發了基因工程T細胞，目前這是一種對抗白血病和其他血液癌症的有效方法。在這種方法中，T細胞從患者的血液中採集，通過基因工程識別癌細胞上的某些蛋白質，然後注入患者的血液中。

2003年

完整的人類基因組被測序

人類基因組的完整序列由人類基因組計劃(the Human Genome Project)--國際合作研究計劃，其目標是完整地繪製和理解人類的所有基因--以及塞雷拉基因組(Celera Genomics)共同完成及發表的。公眾的努力由現任國立衛生研究院院長Francis Collins領導，私人化學家由生物化學家和遺傳學家Craig Venter領導。

2006年

FDA批准第一種HPV疫苗

為了預防導致宮頸癌的HPV感染，FDA批准了第一種HPV疫苗，即乳頭瘤病毒(9-Valent)疫苗(Gardasil9®)。

2009年

立體定向放射外科技術得以發展

紀念斯隆·凱特琳癌症中心的放射腫瘤學家開發了一種立體定向放射外科技術，可以對轉移性腦瘤進行為期一天的高劑量治療。傳統的治療方法需要6周的時間。第二年，紀念斯隆·凱特琳癌症中心的研究人員率先對前列腺進行了立體定向低分割加速放射治療。這種技術在5個療程內提供超高劑量的輻射，而傳統方法在10周內提供近50個療程。

2010年

首個癌症治療疫苗獲批

FDA批准Sipuleucel-T(普列威®)作為首個治療前列腺癌患者的癌症疫苗。它利用病人自身的免疫系統來攻擊癌細胞。

2011年

FDA批准了第一種免疫檢查點抑制劑

在由紀念斯隆·凱特琳癌症中心醫生科學家Jedd Wolchok領導的臨床試驗之後，FDA批准了第一種免疫檢查點抑制劑易普利姆瑪(Yervoy®)，用於治療晚期黑色素瘤。 這種藥物可以釋放免疫細胞，使它們能夠發現並對抗癌症。制動器是一種叫做CTLA-4的蛋白質。

2014年

下一波檢查點抑制劑到來

FDA批准了針對黑色素瘤的兩種新的免疫療法，派姆單抗(Keytruda®)和納武單抗(Opdivo®),它們針對一種叫做PD-1的檢查點蛋白。2015年，FDA批准非小細胞肺癌使用納武單抗和派姆單抗，腎細胞癌使用納武單抗。

2017年

DNA測序測試MSK-IMPACT獲得FDA授權

FDA批准腫瘤DNA測序測試MSK-IMPACT(可操作的癌症靶標的整合突變分析)。由紀念斯隆·凱特琳癌症中心的研究人員開發的這項測試旨在尋找患者腫瘤中的基因突變和其他變化。2014年1月以來，MSK-IMPACT已經用於紀念斯隆·凱特琳癌症中心分析超過20000名晚期癌症患者的腫瘤。這些數據有助於指導治療決策，並為精確的藥物治療方法打開大門。

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