三言兩表 | 紫杉類藥物的區別及使用注意事項

作者：高麗麗

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紫杉類藥物是一種作用於微管/微管蛋白系統的細胞毒類抗腫瘤藥物，其作用機制與其他植物鹼的不同之處在於通過促進微管雙聚體裝配成微管，且防止去多聚化過程而使微管穩定，阻滯細胞G2和M期，而抑制癌細胞的有絲分裂和增值，同時體外實驗證明紫杉醇有顯著的放射增敏作用。紫杉類藥物臨床上廣泛使用的主要是紫杉醇和多烯紫杉醇，可用於卵巢癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、非小細胞肺癌、前列腺癌等。

一．紫杉類藥物的比較

紫杉醇製劑包括溶劑型紫杉醇、紫杉醇脂質體、白蛋白結合型紫杉醇，多烯紫杉醇即多西他賽。

紫杉醇脂質體是由磷脂、膽固醇、磷脂酸等材料構成的類似於細胞膜磷脂雙分子層結構的脂質體包載紫杉醇，可提高水溶性且無需添加聚氧乙烯蓖麻油。其是一種微米級至納米級的微粒，注射進入血液後，易被網狀內皮系統攝取，富集於網狀內皮系統較豐富的器官，如肝臟、脾臟和淋巴結中分布最高，心臟、腎臟分布較少，說明紫杉醇脂質體較普通紫杉醇更易從血管滲透入腫瘤組織，有淋巴結和網狀內皮系統組織器官被動靶向性，作用增強，心、腎毒性降低等。

紫杉醇白蛋白結合型是用納米技術將疏水性紫杉醇與人血清白蛋白載體相結合，白蛋白可通過與gp60受體結合等途徑增加紫杉醇在腫瘤中的攝取，而增強藥物的跨內皮轉運，提高腫瘤組織內紫杉醇的濃度。其在體內較溶劑型紫杉醇更易分解，可經胞吞作用將紫杉醇轉運至腫瘤組織，有相對靶向性。

二．紫杉類藥物使用的注意事項

⑴紫杉醇及其溶媒均可引起過敏反應，多發生於前兩個療程開始輸注的2-10min內，少數者可能發生在輸注後幾天或1周內。多西他賽過敏反應發生率低於紫杉醇，症狀較輕，紫杉醇脂質體、紫杉醇白蛋白結合型很少發生過敏反應。

⑵紫杉醇少見的嚴重不良反應有暈厥、心律失常（室上性心動過速、二聯律、完全性房室傳導阻滯）、高血壓、靜脈血栓、腸梗阻、胃腸道穿孔、胰腺炎、肝壞死、致死性肝性腦病、肺栓塞、肺間質纖維化、胸腔積液和呼吸衰竭等。

⑶紫杉類藥物抑制微管蛋白解聚所致的微管功能障礙可能是致神經毒性的主要原因，其發生主要與累積劑量和強度有關，還與年齡、種族、腫瘤大小、是否合併使用有神經毒性的藥物及是否有其他基礎神經疾病等有關，紫杉醇較多西他賽更具神經毒性。輔助治療藥物有穀胱甘肽（阻止藥物在後跟神經節聚集）、鈣鎂合劑（螯合奧沙利鉑的代謝產物草酸鹽，降低其對神經細胞膜離子通道的影響）、卡馬西平、阿米斯汀（細胞保護劑）、度洛西汀（明顯改善紫杉醇所致急性疼痛症候群）等。

⑷多西他賽溶於吐溫80，溶劑為注射用乙醇水溶液。鑑於其有過敏反應、體液瀦留、皮膚不良反應等，臨床使用前需預處理。多西他賽有罕見重度手足症候群、狼瘡性皮炎、大皰狀皮疹的報導。

參考文獻：

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4注射用紫杉醇脂質體（力撲素）說明書

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