屠呦呦,踐行科學家精神的楷模

《中國婦女》2019年第7期封面

愛國：青蒿素的發現是中國的驕傲

　　2019年6月17日，屠呦呦團隊向全世界宣布，新一代青蒿素抗瘧組合對抗藥性瘧原蟲取得顯著療效。經過近三年多科研攻堅，他們在「抗瘧機理研究」「抗藥性成因」「調整治療手段」等方面取得新成果，就「青蒿素抗藥性」提出合理治療應對方案。同時，利用青蒿素治療「紅斑狼瘡」也取得了新進展。「青蒿素對治療紅斑狼瘡存在有效性趨勢，我們對試驗成功持謹慎的樂觀。」屠呦呦說，「希望青蒿素能夠發揮更大作用，造福全人類。」屠呦呦的名字又一次引起國內外關注，佔據了各大網站熱搜榜。

　　屠呦呦是中國首位諾貝爾生理學和醫學獎獲獎者，也是歷史上第12位獲諾貝爾醫學獎的女性。這樣一個為人類的健康做出巨大貢獻的科學家，是全民榜樣，引導更多女性，特別是青少年，從小立下投身科學的志向。

　　如今，屠呦呦的事跡已經進入中小學教材，今年秋季學期將開始推廣的統編高中語文教材又確定將屠呦呦2011年獲拉斯卡獎的獲獎感言及同年發表的論文改編成課文《青蒿素：人類徵服疾病的一小步》。現在，在中國任何一個課堂上向學生提問，沒有人不知道屠呦呦，就像沒有人不知道愛因斯坦和居裡夫人。屠呦呦，不僅是巾幗楷模，更成為中國科學家精神的符號，「蘊含愛國、創新、求實、奉獻、協作、育人的高尚品格匯聚成的科學家精神，引導青少年理解新時代的科學家精神，鼓勵他們繼承敢於創新、愛國奉獻的優良傳統和愛國之心，為祖國的文化傳承和科技發展努力學習、拼搏奮進」。

　　屠呦呦獲諾獎的理由是「有關瘧疾新療法的發現」。她為世界帶來了一種全新的抗瘧藥，這個藥就是從中醫藥裡集成發掘出來的青蒿素。這也是她為什麼強調青蒿素屬於「我們中國的發明成果，是中醫藥造福人類的體現，是中醫藥給世界的一份禮物」。如果沒有青蒿素，每年會有幾百萬人死於瘧疾。如今，以青蒿素為基礎的聯合療法(ACT)是世界衛生組織推薦的瘧疾治療的最佳療法。

　　屠呦呦這個特別的名字，也引起人們對其出處感到好奇，《詩經》「呦呦鹿鳴，食野之蒿」一句被宋代朱熹注稱，「蒿即青蒿也」。「呦呦」與「青蒿」，兩千多年前就出現在同一句詩裡，似乎在冥冥中將她的一生與青蒿連在了一起，她也因此被人叫做「神仙奶奶」，穿越歷史救人於現在和未來。

　　但屠呦呦自己卻反覆強調，研究青蒿素，是國家任務，獲得成果，是團隊貢獻。她如此描述自己擔當重任的時刻：「1969年，中醫科學院中藥研究所參加全國『523』抗擊瘧疾研究項目。經院領導研究決定，我被指令負責並組建『523』項目課題組，承擔抗瘧中藥的研發。這一項目在當時屬於保密的重點軍工項目。對於一個年輕科研人員，有機會接受如此重任，我體會到了國家對我的信任，深感責任重大，任務艱巨。我決心不辱使命，努力拼搏，盡全力完成任務!」

　　她沒想到多年後自己會因此獲諾獎。她的學生說，她前往瑞典領獎時，身體其實很虛弱，並不宜於長途奔波，但她想的是，這是去為國爭光。「她身上始終有老一輩人的愛國主義情懷。」

屠呦呦：青蒿素是中醫藥獻給世界的一份禮物 攝影/新華社記者 李賀

奉獻：科學研究不是為了爭名爭利

　　青蒿入藥，古已有之，出土於馬王堆三號漢墓的兩千多年前的中國古醫學書《五十二病方》，詳細描述了如何用青蒿來舒緩痔瘡。在抗瘧研究中，屠呦呦和她的團隊梳理了中國歷代醫籍和民間治療方法中的兩千多個候選配方，到1971年，已經從200種草藥中獲得380多種提取物。研究人員開始評估這些提取物是否能清除瘧鼠血液中的瘧原蟲。其中青蒿的提取物看起來很有希望，它能神奇地阻止這種寄生蟲在動物體內生長。他們從選用北方生長的青蒿到採用南方的青蒿;從淘汰青蒿莖和杆，到鎖定青蒿葉;從放棄冬春的葉子到採集青蒿素含量最高的夏秋季葉子……然而，他們很快發現，青蒿提取物對鼠瘧原蟲有抑制率，卻難以提高到理想的程度。研究陷入困境，答案究竟在哪裡?尋尋覓覓中，中國古方猶如神啟，再次給他們以引領。東晉葛洪《肘後備急方》中記載：「青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之。」原來，早在我國公元400年的東晉時期，就已開始利用青蒿應對瘧疾，不是煎服，是取青蒿鮮汁!「溫度!這兩者的差別是溫度!很有可能在高溫的情況下，青蒿的有效成分就被破壞掉了。」

　　青蒿素就這樣被發現了。那是1972年。世界乃至大部分中國人都不知道，人類生活已經因為屠呦呦手裡的一棵草而不一樣了。

　　二十年後，屠呦呦又發明出雙氫青蒿素，這是抗瘧療效為前者10倍的「升級版」。還是無名無利，安靜的像一次普通的工作進展。「那時候大家工作都很努力，工資待遇挺低的，但我們不考慮這些，自覺來加班，爭取快速推進工作。」

　　如果向今天的人們提出一個問題：當事業與家庭發生矛盾，你該如何選擇。恐怕大多數人都會糾結一番，而在屠呦呦和她的夥伴心裡，這個選擇從來就不是問題。「在那個時候，我們絕對是事業第一，生活要給事業讓路。」她為赴海南瘧區工作，將不到4歲的大女兒寄養到別人家，把襁褓中的小女兒送回老家。在接下來的三年裡，母女三人只見過一次面。當孩子接回來的時候，不認識父母，不願意叫爸爸媽媽。

　　她不只為科學犧牲家庭，還隨時準備犧牲自己。用乙醚提取青蒿素，條件簡陋，通風不好，她得了中毒性肝炎。她甚至在發現藥物有疑似毒副作用的時候，打報告申請以身試藥。「如果中毒，我後果自負。」屠呦呦和課題組的兩位同事是青蒿提取物的第一批人體試驗者。幸而受試者情況良好，青蒿開始了臨床試用。「一個科研項目的成功不會很輕易，要做出艱苦的努力。」在海南瘧區的高溫酷暑中，她親自餵患者吃藥，並整日守在病床旁觀察患者的反應以及瘧原蟲血片檢查的結果，在極困難的情況下取得了首次30例患者痊癒的成功案例。

　　四十年後，青蒿提取物的抗鼠瘧抑制率從零提升到100%。屠呦呦獲諾獎後，中國科學院院長白春禮在賀信中說：「您的獲獎，是中國科學界的驕傲，我相信，這必將激勵更多的中國科學家不斷攀登世界科學高峰，為人類文明和人民福祉作出更多更大的貢獻。」世界衛生組織全球瘧疾項目主任佩德羅·阿隆索也說：「屠呦呦和其他中國科學家在抗瘧事業上的貢獻是不可估量的。」屠呦呦卻很平靜：「總結這40年來的工作，我覺得科學要實事求是，不是為了爭名爭利。」

2015年諾貝爾獎頒獎儀式在瑞典舉行，屠呦呦出席領獎

創新：以科學研究挖掘中醫藥寶藏

　　屠呦呦第一次走入公眾視野，是81歲。那年，她獲得2011年度拉斯克臨床醫學獎，這是當時中國生物醫學界獲得的世界級最高獎項。這個獎被稱為「諾獎風向標」，因為迄今獲此獎的300人次中，有80位後來成為諾貝爾獎得主，當然，屠呦呦是第81位。

　　用乙醚提取青蒿素，這個看似簡單的提取過程，卻是拉斯克獎最看重的首創。其中包含三個「第一」：第一個把青蒿素帶入了「523」項目，第一個提取出了具有100%活性的青蒿素，第一個將青蒿素運用到臨床並證實它有效。拉斯克基金媒體負責人評價：「屠呦呦領導的團隊將一種古老的中醫治療方法轉化為今天最強有力的抗瘧疾藥。通過將現代技術和嚴密性應用於5000多年前中國傳統中醫師們留下的遺產，她將這座寶庫帶入21世紀。」

　　美國篩選了30多萬個化合物，都沒有找到理想的抗瘧成分，為什麼屠呦呦能先鋒性地開創瘧疾治療新方法呢?她認為學科交叉為後來的研究提供了最好的準備。當年，北大醫學院藥學系畢業的屠呦呦分到了中醫研究院中藥研究所，1959年到1962年，對西醫有著很深造詣的她參加了衛生部的一個中醫班培訓，系統學習了中醫藥知識，還去藥材公司，向老藥工學習中藥鑑別及炮製技術，後來還參加了衛生部下達的中藥炮製研究工作，是《中藥炮炙經驗集成》一書的主要編著者之一。她說，「中醫藥成分複雜，雜質多，如果在未掌握規律之前盲目提取，便無法最大限度地提取有效成分，直接的一個結果就是，在實踐中反映不出應有的抗瘧效果。所以，這就需要研究人員反覆試驗，不斷改進方法，不斷地發現。」

　　屠呦呦的成功，凸顯了中醫藥的優勢。有專家說，研發一個新藥就像是大海撈針，而在5000年的中藥經驗指導下研發新藥，更像是盆裡撈針，甚至碗裡撈針，成功率往往要比完全從新老化合物中去找要高。

　　屠呦呦的創新讓她獲得2016年度國家最高科學技術獎，2018年12月，黨中央、國務院授予屠呦呦改革先鋒稱號，頒授改革先鋒獎章。

　　青蒿素治療瘧疾是有效的，但同時，因為出現耐藥性，它又在漸漸失效。屠呦呦團隊面臨新一輪的創新，在反覆研究實驗後，他們提出新的針對性治療方案：一是適當延長用藥時間，二是更換ACT療法中已產生抗藥性的輔助藥物，對有抗藥性的瘧疾獲得了與過去不同的明顯療效。這一成果堅定了人們的信心，也加固了青蒿素作為治療瘧疾第一線藥的地位。由於性價比較高，它也是瘧疾高發地區如非洲廣大貧困地區人群的首選藥物。

　　科學界認為，屠呦呦的創新成果極具示範意義：「病原微生物的抗藥性已成為醫學領域的重點難題。屠呦呦團隊的研究成果再次證明，採用多種(輔助)藥物輪替的辦法，是解決病原微生物耐藥性的重要途徑。」

2011年9月23日，屠呦呦在美國紐約舉行的拉斯克獎頒獎儀式上領獎 攝影/新華社記者 王成雲

堅持：沒有行不行，只有肯不肯

　　堅持，是屠呦呦一以貫之的特點。

　　她是家中唯一的女孩，備受寵愛。父親有著開明的教育思想，他的書房裡有中醫藥方面的書，屠呦呦不識字的時候，就已經在看這些書裡的插圖。中學時的屠呦呦並非學霸，生物成績卻很突出。而且她有一個特點：只要自己喜歡的事情，就會堅持下去。16歲那年，她因為染上肺結核暫時休學，從此對醫藥學產生興趣。「醫藥的作用很神奇，我當時就想，如果我學會了，不僅可以讓自己遠離病痛，還可以救治更多人，何樂而不為呢?」

　　她選擇學習醫藥學，這一堅持就是一輩子。

　　上個世紀60年代越戰中，三分之一的士兵染上瘧疾，越南向中國求援。『523』項目正是在這一背景下啟動的。接受任務那年，屠呦呦39歲。抗瘧中藥的研發是一個延續了半個世紀的項目，半個世紀中是數百次的實驗，是數百次的失敗和希望交替。屠呦呦說，「只要國家需要，我就必須持之以恆。」

　　屠呦呦14歲時，哥哥在她一張照片背面寫下的話讓她記了一輩子：「呦妹，學問是學無止境的，所以當你局部成功的時候，你千萬不要認為滿足，當你不幸失敗的時候，你亦千萬不要因此灰心。呦呦，學問決不能使誠心求她的人失望。」

　　當時美國也斥巨資進行抗瘧研究，但都失敗了。有人懷疑，中國國內條件艱苦，設備陳舊，我們能出奇蹟嗎?屠呦呦說：「沒有行不行，只有肯不肯堅持的問題。」無論實驗效果是好是壞，「不斷嘗試不斷提煉，是唯一的出路。」

　　經過多年的實驗改良，1986年，青蒿素獲得了衛生部新藥證書，1999年，世界衛生組織將青蒿素列入品目，從那天起，瘧疾造成的死亡人數整整下降了近50%，多個國家甚至徹底根除了這種疾病。事實上，屠呦呦在業界早已知名，1995年還參加了在北京召開的第四次世界婦女大會，但她不驕不躁，始終安於科研一線。

　　2019年1月，英國廣播公司(BBC)發起「20世紀最具標誌性人物」票選活動，屠呦呦與居裡夫人、愛因斯坦、圖靈一道，成為科學領域的候選人。她是入選的科學家中唯一的亞洲面孔，也是科學領域唯一在世的候選人。屠呦呦入選的三大理由是：在艱難時刻仍然秉持科學理想;砥礪前行亦不忘回望過去;她的成就跨越東西。BBC為此專門給她做了一個短片，講述她的科學人生。片中這樣評價：「如果要用拯救了多少人的生命來衡量一個人的偉大程度，那麼毫無疑問，屠呦呦是人類歷史上最偉大的科學家之一。她研製的藥物，挽救了數百萬人的生命，包括全世界最窮困地區的人民，以及數百萬兒童。當我們提及世界傑出科學人物時，毫無疑問，屠呦呦一定會出現在這個名單中。」