2019年9月16日 訊 /生物谷BIOON/ --近日,一項刊登在國際雜誌Nature上的研究報告中,來自中國哈爾濱工業大學和北京大學的科學家們通過研究成功利用單粒子低溫電子顯微鏡(single-particle cryogenic electron microscopy)對人類T細胞受體複合物進行了研究。
圖片來源:NIAID
T細胞主要扮演著在機體感染過程中發揮免疫反應的角色,此前研究結果表明,每個T細胞都有著自身的特殊受體,其對於其它細胞所產生的蛋白質非常敏感,如果特定蛋白被檢測到的話,T細胞就會被激活並且嘗試破壞異常的細胞;研究者表示,T細胞受體包括8個蛋白質,其中6個都是CD3蛋白,另外兩個則是TCR蛋白。
在一個既定的T細胞中,TCR蛋白存在於細胞膜外部,這就意味著,其是負責檢測外源性蛋白受體的一部分,CD3蛋白則存在於細胞膜上(呈螺旋狀),其能充當細胞和TCR蛋白之間的交流系統,這項研究中,研究人員利用特殊類型的電子顯微鏡研究了TCR和CD3蛋白相互作用和交流的多種方式。
此前研究中研究者發現有兩種類型的TCR蛋白(TCRα和TCRβ)和4種類型CD3蛋白(CD3ε、CD3γ, CD3δ和CD3ζ),他們認為每一種類型的蛋白質在檢測外源性蛋白上都扮演著非常關鍵的角色,研究者希望能利用解析度為3.7埃的單粒子低溫電子顯微鏡對每一種蛋白質所扮演的角色進行深入研究。
研究者指出,我們的成像結果提供了一定的理論依據,揭示了T細胞或能以一種方向選擇性的方式來發揮作用,當其識別抗原時其能充當一種力學傳感器,其還能在一個方向上與配體進行結合,研究者希望能夠深入研究CD3螺旋結構的跨膜束,其能以平行的方式存在,相對於代替脂質溶解蛋白質的膜材料。本文研究結果或能為後期科學家們深入研究機體免疫反應的分子機制提供一個更好的平臺,也有望幫助開發諸如自身免疫性疾病等多種人類疾病的新型療法。(生物谷Bioon.com)
原始出處:
De Dong, Lvqin Zheng, Jianquan Lin, et al. Structural basis of assembly of the human TCR–CD3 complex, Nature (2019). DOI:10.1038/s41586-019-1537-0