2014年7月18日發表在《英國醫學雜誌（BMJ）》的一項薈萃分析提示貝特類、煙酸、膽固醇酯轉運蛋白（CETP）抑制劑無臨床獲益，使本就脆弱的「升高HDL-C可降低心血管事件」假說受到了進一步的質疑。
目前，他汀類藥物得到廣泛應用，LDL-C被降得越來越低；然而，貝特類、煙酸、CETP抑制劑的相關臨床試驗卻並不支持升高HDL-C能夠降低臨床終點的假設。
Matthew Shun-Shin博士（英國倫敦帝國學院）說，未服用他汀的患者中，貝特類和煙酸可以降低20%-30%的心肌梗死發生率，這的確是有價值的。但現實是，幾乎所有的血脂異常患者都服用他汀類藥物，這些患者服用煙酸未能進一步減少事件。目前尚不清楚是否是因為事件數太少而不能確定患者是否受益於貝特類藥物。即使是這個原因，也可能是LDL-C降低進而使事件減少而不是HDL-C升高。
AIM-HIGH和HPS2-THRIVE研究是兩項最近發表的大型研究，顯示煙酸治療未能使已經服用他汀類藥物的患者進一步獲益。HPS2-THRIVE研究中，基線LDL-C和HDL-C分別為63mg/dL和44 mg/dL。
分析中還包括曾被寄予厚望的CETP抑制劑。包括torcetrapib和dalcetrapib在內的CETP抑制劑使HDL-C分別較基線水平顯著升高了30%和72%，但未能轉化為臨床獲益。事實上，torcetrapib反而增加死亡和心血管事件風險，因此被棄用。另外兩個正在研究中的CETP抑制劑evacetrapib和anacetrapib目前尚無關於心血管結局的數據。
Darrel Francis博士（英國倫敦帝國學院，高級研究員）指出，臨床醫生和患者都很幸運，有這麼多大型試驗關注升高HDL-C的治療方法。儘管這些研究結果是陰性的，但勝於沒有研究。我們應該向參與這些研究的受試者和研究人員致敬，這些研究不是失敗而是臨床科學的偉大成就。
薈萃分析
這項薈萃分析共納入39項試驗，117 411名患者。終點為全因死亡率或冠心病死亡率。所有幹預措施均能升高HDL-C水平。結果顯示，煙酸、貝特類和CETP抑制劑對終點均無影響，也不能降低卒中風險。
全因死亡率：
w 煙酸 OR 1.03，95%CI 0.92-1.15，P=0.59
w 貝特 OR 0.98，95%CI 0.89-1.08，P=0.66
w CETP抑制劑 OR 1.16，95%CI 0.93-1.44，P=0.19
冠心病死亡率：
w 煙酸 OR 0.93，95%CI 0.76-1.12，P=0.44
w 貝特 OR 0.92，95%CI 0.81-1.04，P=0.19
w CETP抑制劑 OR 1.00，95%CI 0.80-1.24，P=0.99
卒中：
w 煙酸 OR 0.96，95%CI 0.75-1.22，P=0.72
w 貝特 OR 1.01，95%CI 0.90-1.13，P=0.84
w CETP抑制劑 OR 1.14，95%CI 0.90-1.45，P=0.29
在未接受他汀治療的患者中，煙酸可降低31%的非致死心梗風險（OR 0.69，95%CI 0.56-0.85，P= 0.0004），貝特類可降低22%的非致死心梗風險（0.78, 0.71-0.86，P<0.001）。但服用他汀的患者中，煙酸（OR 0.96，95%CI 0.85-1.09，P=0.52）和貝特類藥物（OR 0.83，95%CI 0.69-1.01，P=0.07）均不能進一步降低非致死心梗風險。
Shun-Shin和Francis表示，在一些大型心臟病學會議上衛星會數目之多令他們感到驚訝，很多衛星會都在宣揚HDL在心血管疾病預防中的作用，推薦煙酸、貝特類和CETP抑制劑在臨床中使用。他汀類藥物已經成為降脂治療的基石，權衡其獲益、價格和副作用，我們認為它適合大範圍使用；在此基礎上加用其它藥物則需要一個很好地理由。例如，HPS2-THRIVE研究發現煙酸有顯著的副作用，包括胃腸道和肌肉骨骼事件風險增加、感染、皮膚相關事件和出血事件等；此外，煙酸還增加糖尿病發病風險，影響糖尿病患者的血糖控制。
Francis指出，儘管有這些陰性的臨床試驗，許多藥物包括煙酸總是能夠找到一種方式生存下來。有些人認為這些試驗存在諸多局限，例如研究周期太短、樣本量小、納入標準有問題、使用藥物的種類和劑量錯誤、研究終點的設置存在問題等等。同時，Francis對未來也不是完全的悲觀，evacetrapib和anacetrapib仍在研究中。
醫脈通編譯報導
編譯自：Michael O'Riordan. No Clinical Benefit to Raising HDL With Existing Therapies, Meta-Analysis Shows. Heartwire. July 23, 2014.
參考文獻：Keene D, Price C, Shun-Shin MJ, Francis DP. Effect on cardiovascular risk of high-density lipoprotein targeted treatments niacin, fibrates, and CETP inhibitors: meta-analysis of randomized, controlled trials including 117 411 patients. BMJ 2014; 349:g4379 full.pdf
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