DAPA-HF（達格列淨）和EMPEROR-Reduced（恩格列淨）試驗均顯示，無論患者有無糖尿病，鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑均可降低射血分數降低的心衰（HFrEF）患者的心血管死亡或因心衰住院的複合事件終點。然而，這兩項研究均沒有足夠的效能來評估SGLT2在重要亞組中，對心血管死亡、全因死亡或臨床體徵的影響。
醫脈通編譯整理，未經授權請勿轉載。
為此，近日《柳葉刀》發表的一項研究使用DAPA-HF試驗研究水平的數據和EMPEROR-Reduced試驗患者水平的數據，評估了在所有隨機分組HFrEF患者和相關亞組患者（DAPA-HF和EMPEROR-Reduced試驗）中，SGLT2抑制劑對致命性和非致命性心衰事件和腎臟結局的影響。
研究簡介
研究對DAPA-HF和EMPEROR-Reduced試驗中有、無糖尿病的患者進行預先的薈萃分析。研究的主要終點為全因死亡的時間。此外，研究還評估了在特定亞組中，SGLT2抑制劑治療對心血管死亡或因心衰住院複合事件的影響。
基於患者的2型糖尿病狀況、年齡、性別、血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）治療、NYHA分級、種族、心衰住院病史、估算的腎小球濾過率（eGFR）、體重指數（BMI）和地域（事後）進行亞組分組。
表1 基線時兩試驗患者的主要特徵
研究中，使用Cox風險比例模型得出的風險比（HR）進行首次發病時間的終點分析，並使用Cochran’s Q檢驗評估治療的相互作用。復發事件的分析基於Lin-Wei-Yang-Ying模型得出的相對危險度（RR）計算。
研究結果
在兩項試驗的8474例患者中，估算的全因死亡減少13%（pooled HR=0.87，95% CI：0.77-0.98；p=0.018），心血管死亡降低14%（pooled HR=0.86，95% CI：0.76-0.98；p=0.027）。
圖1 SGLT2抑制劑對心血管死亡、全因死亡等的影響
SGLT2抑制劑可使心血管死亡和首次因心衰住院的複合事件風險降低26%（pooled HR=0.74，95% CI：0.68-0. 82；p<0.0001），而SGLT2抑制劑可降低患者再次因心衰住院和心血管死亡的複合事件風險25%（pooled HR=0.75，95% CI：0.68-0. 84；p<0.0001）。腎臟複合事件終點風險也有所降低（pooled HR=0.62，95% CI：0.43-0.90；p=0.013）。試驗間，所有療效的異質性均不顯著。
匯總治療效應顯示了基於年齡、性別、糖尿病、ARNI使用和基線eGFR的亞組患者的一致獲益，但提示可基於NYHA心功能分級和種族，根據亞組治療相互作用進行治療。
圖2 SGLT2抑制劑治療對相關亞組首次因心衰入院或心血管死亡複合終點的影響
研究結論
在這兩項獨立的試驗中，達格列淨和恩格列淨治療對心衰住院的影響一致，均可顯著改善HFrEF患者的腎臟結局，減少全因死亡和心血管死亡風險。
醫脈通編譯自：Faiez Zannad, Joo Pedro Ferreira, Stuart J Pocock, et al. SGLT2 inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of the EMPEROR-Reduced and DAPA-HF trials. The Lancet. August 30, 2020. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31824-9.