風溼免疫疾病屬於自身免疫系統疾病，是一大類疾病的總稱。我國風溼免疫疾病發生率較高，其中類風溼關節炎（RA）患病率為0.2%~0.4%，現症患者已逾千萬1；強直性脊柱炎（AS）患病率為0.1%~1.6%，好發於青壯年2；銀屑病患病率為0.123%~0.5%，可發生於任何年齡，且男女患病率相近3。
RA、AS、銀屑病以及幼年特發性關節炎（JIA）等風溼免疫疾病若不及時進行規範化治療，將會導致關節破壞和畸形，甚至殘疾，並且可累及全身多個組織和器官，不僅嚴重影響患者的身心功能和生活質量，還對家庭、社會造成巨大的經濟負擔1-3。近十餘年來，腫瘤壞死因子α（TNF-α）抑制劑如依那西普等開創了風溼免疫治療新時代，已成為治療風溼免疫疾病最有力的武器之一，得到國內國際權威指南的一致推薦。本文旨在梳理國內外權威指南中TNF-α抑制劑用於風溼免疫疾病（RA，AS，銀屑病和JIA）治療的臨床地位。
類風溼關節炎
不論是在國內還是國際權威指南中，TNF-α抑制劑在RA患者治療中均佔據重要地位。中華醫學會風溼病學分會、亞太風溼病學聯盟協會（APLAR）、歐洲抗風溼病聯盟（EULAR）以及韓國風溼病學會（KCR）等權威機構推薦：傳統改善病情抗風溼藥（csDMARD）不能耐受或應答不佳時應及時啟動TNF-α抑制劑治療，只有當病情緩解時間超過12個月時才能考慮TNF-α抑制劑的減停。
同樣，我國專家也認為，早期使用依那西普可有效控制病情、延緩影像學進展、改善預後，建議高疾病活動度伴有預後不良因素的早期RA，可以首先使用依那西普單藥或聯合csDMARD治療；對於維持期患者，若經濟條件允許可延續標準劑量長期維持治療4。
APLAR指南中明確指出，與單抗類TNF-α抑制劑相比，融合蛋白類TNF-α抑制劑引發活動性結核病的風險更小，提示既往有結核或潛伏性結核的RA患者，或應首選融合蛋白類TNF-α抑制劑治療，如重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白（商品名：益賽普）；並且融合蛋白類TNF-α抑制劑的胎盤轉運率較低，也應作為RA妊娠患者的首選製劑7。
強直性脊柱炎
TNF-α抑制劑是AS治療的主要藥物之一。我國風溼免疫疾病慢性管理全國護理協作組、KCR以及美國風溼病學會/美國脊柱炎協會（ACR/SAA）等權威機構推薦：當標準治療效果不佳時，應及時啟動TNF-α抑制劑治療，尤其是持續高疾病活動度的AS患者；且對於穩定期AS患者，有條件的繼續單獨使用TNF-α抑制劑治療。
我國專家認為，TNF-α抑制劑治療AS起效迅速，在2周內就有明顯療效；有髖關節受累者，或持續外周關節炎為主要表現的外周型SpA者，經傳統DMARDs充分治療但療效欠佳者，可選擇TNF-α抑制劑治療4。此外，在《中軸型脊柱關節炎診斷和治療的專家共識（2019年版）》12中指出，TNF-α抑制劑應儘早用於治療ax-SpA患者，有效改善患者症狀並降低炎症水平，從而抑制疾病進展。
在使用TNF-α抑制劑前，臨床醫生應全面評估病情，與患者充分溝通，基於療效、安全和成本等多重因素綜合考量下，給予合適的治療方案。重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白是首批進入國家醫保目錄的國產TNF-α抑制劑，具有一定的藥物經濟學優勢。同時，指南中再次強調，融合蛋白類TNF-α抑制劑結核風險顯著低於單抗類抑制劑。基於此，融合蛋白類TNF-α抑制劑或應成為ax-SpA患者的優選生物製劑。
銀屑病
近年來銀屑病的生物治療取得了較大的進展，目前我國批准用於銀屑病治療的生物製劑包括TNF-α抑制劑如依那西普、英夫利西單抗等。AAD/NPF專家推薦，（影響頭皮/指甲/患有其他亞型/伴有明顯銀屑病關節炎的）中重度斑塊狀銀屑病成人患者，可給予依那西普單藥治療，且依那西普還可與阿維A/甲氨蝶呤/阿普斯特等藥物聯合使用以提高療效。
幼年特發性關節炎
生物製劑是JIA 治療的一類重要藥物。依那西普治療JIA在一些歐洲國家已經積累了較多的臨床數據，得到其風溼病學界權威指南16廣泛認可。但是在我國，依那西普治療JIA尚處於探索性臨床治療研究階段。一篇旨在評估重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療幼年特發性關節炎的薈萃分析結果顯示，該藥在改善病情、緩解臨床症狀方面優於常規抗風溼藥，療效可靠、用藥安全17。
2019年《全身型幼年特發性關節炎診斷與治療中國專家共識》指出：對於全身症狀緩解而有關節炎表現者，亦可考慮使用TNF-α抑制劑如依那西普，依那西普劑量為每周0.8 mg/kg（每次≤50 mg），分1～2 次皮下注射18。
綜上所述，TNF-α抑制劑在RA、AS、銀屑病以及JIA等風溼免疫疾病的治療中佔據重要地位。重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白（商品名：益賽普）是我國第一個上市的TNF-α抑制劑，具有作用機制明確、臨床效果明顯、不良反應低等藥物優勢。及時啟動融合蛋白類TNF-α抑制劑治療可有效改善患者關節破壞和畸形，降低疾病活動度，緩解病情，並且融合蛋白類TNF-α抑制劑治療的結核發生率較低，胎盤轉運率也較低，打消了結核、潛伏性結核以及妊娠患者的安全性顧慮，是廣泛風溼免疫疾病患者理想的TNF-α抑制劑選擇。
作為中國民族藥企，三生製藥不忘初心，重視與支持祖國衛生事業的發展，始終致力於用高品質的藥品、親民的價格惠及廣大患者。在堅持的道路上，三生製藥積極響應政府號召，益賽普全國範圍內主動下調超50%價格，希望為廣大風溼免疫疾病患者的規範治療提供充分保障，將高品質的創新藥品以更惠民的價格讓更多百姓獲益，持續助力健康中國2030戰略建設。
參考文獻：
1. 2020中國類風溼關節炎患者實踐指南
2. 2020中國強直性脊柱炎/脊柱關節炎患者實踐指南
3. 2018中國銀屑病診療指南(完整版)
4. 2013中國依那西普治療類風溼關節炎和強直性脊柱炎的專家建議
5. 2014中國類風溼關節炎患者的慢病管理專家共識
6. 2018中國類風溼關節炎診療指南
7. 2018 APLAR建議：類風溼性關節炎的治療（更新版）
8. 2019 EULAR建議：應用合成或生物類改善病情抗風溼藥治療類風溼性關節炎
9. 2020 KCR專家共識：應用改善病情的抗風溼藥物治療炎症性關節炎
10. 2019中國強直性脊柱炎患者慢性病管理護理專家建議
11. 2019 ACR/SAA建議：強直性脊柱炎和非放射學中軸型脊柱關節炎（更新版）
12. 中軸型脊柱關節炎診斷和治療的專家共識（2019年版）
13. 2019 AAD/NPF指南：應用生物製劑治療銀屑病
14. 2020中國關節病型銀屑病診療共識
15. 2018 ACR/NPF指南：銀屑病關節炎的治療
16. 2015 CRA立場聲明：幼年特發性關節炎的管理
17. 注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療幼年特發性關節炎臨床療效的Meta分析
18. 全身型幼年特發性關節炎診斷與治療中國專家共識（2019年版）