EULAR 2020 網絡大會正式召開
形式雖變，精彩不減！
歐洲抗風溼聯盟年會（EULAR）是歐洲乃至全球最重大的風溼病學術盛宴之一。受全球肺炎疫情影響，EULAR 2020 取消了原定於德國法蘭克福舉辦的計劃，於6月3日~6月6日以線上會議的形式召開，來自全球各地的專家學者通過網絡平臺交流過去一年裡風溼病學領域的前沿研究與最新進展。
近年來，隨著人們對風溼免疫疾病認識的加深與藥物研發手段的進步，靶向針對細胞因子的生物製劑已廣泛應用於臨床並改變了風溼免疫疾病的治療與管理模式。其中，TNF-α為類風溼關節炎（RA）、強直性脊柱炎（AS）等疾病的關鍵性致病因子，抗TNF-α單抗藥物為國內外指南推薦的生物治療一線方案。生物製劑，特別是抗TNF-α單抗的研究進展與臨床應用無疑是本屆大會上備受矚目的熱議話題。小編第一時間擷取精彩內容，為讀者分享。
01.治療RA，聯合用藥療效優於生物製劑單藥治療
當前在歐洲，已有9種生物製劑獲批應用於治療RA，其中三種抗TNF-α單抗獲批單藥治療。在本屆大會報告的一項薈萃分析中，研究者對生物製劑+傳統改善病情抗風溼藥的聯合方案與生物製劑單藥治療RA的療效進行了比較[1]。
分析共納入22項隨機對照試驗，涵蓋6346例RA患者，涉及六種已獲批的生物製劑（阿巴西普、阿達木單抗、依那西普、戈利木單抗、利妥昔單抗、託珠單抗）與其他兩種未獲批生物製劑。結果顯示，生物製劑單藥治療RA24周時ACR20應答率小於聯合方案[RR:0.92(0.89-0.96)]（圖1），而52周時ACR20應答率兩者相當。聯合治療方案在ACR50/70/90應答率、DAS28評分緩解、Sharp評分無進展患者比例方面的數據均優於單藥方案。此外，相對於單藥治療，聯合方案因治療無效而導致停藥的患者比例較低，且並未出現因藥物毒性導致的停藥率升高。
圖1 治療24周時，聯合方案ACR20應答率高於單藥治療
研究證實，相對於生物製劑單藥治療，生物製劑+傳統改善病情抗風溼藥的聯合方案治療RA療效更好。
02.RA患者經抗TNF治療達到緩解後，應繼續穩定治療還是減停藥？
緩解為RA治療的首要目標。對於接受抗TNF-α單抗治療後，疾病持續緩解的患者，是否應考慮減量或停藥？一項開放標籤的四期非劣效性研究對於抗TNF-α單抗減停藥與RA復發風險的相關性進行了探索[2]。
ARCTIC REWIND研究中，接受抗TNF-α單抗穩定治療後，疾病緩解超過12個月的99例RA患者被隨機分為兩組，繼續接受穩定治療或逐漸減量直至停藥。在此過程中仍維持穩定的傳統改善病情抗風溼藥物治療。主要終點為12個月內RA患者復發的比例（復發定義為DAS＞1.6，DAS評分變化＞0.6及出現≥2個關節腫脹，或患者與醫生均同意出現了臨床顯著復發）。結果顯示，在穩定治療組中，僅5％患者在12個月內出現了復發，而這一結果在減停藥組中高達62％（圖2）。
圖2 已達到緩解的RA患者減停抗TNF-α單抗治療後，復發風險顯著上升
結果證實，RA患者接受抗TNF-α單抗治療，達到疾病持續緩解後減停藥，復發風險顯著增高。
03.抗TNF治療顯著改善AS患者骨密度
骨丟失為AS的一項特徵性表現，臨床檢查中表現為骨密度（BMD）低。一項研究評估了抗TNF藥物長期治療對於AS患者腰椎與髖部骨密度影響[3]。研究共納入131例AS患者，中位症狀持續時間為14年。基線檢查的時候，34%和19%的患者的腰椎骨密度（LS-BMD）和髖部骨密度（hip-BMD）較低（即Z評分≤1）。與基線檢查結果相比，抗TNF-α單抗治療期間，AS患者腰椎與髖部骨密度Z評分顯著改善。患者接受抗TNF-α單抗治療8年時，評估其絕對骨密度改善的中位百分比，腰椎為7.1%，髖部為1.6%（圖3）。
圖3 抗TNF-α單抗治療AS患者8年改善腰椎骨密度（A）與髖部骨密度（B）
研究表明，抗TNF-α單抗治療AS患者8年，可顯著改善腰椎與髖骨骨密度，對腰椎的改善作用更明顯，在治療的前4年即可觀察到這一效果。
04.真實世界中，抗TNF-α單抗治療AS患者滿意度高
當前，患者的治療體驗已日益得到重視。一項來自韓國的真實世界研究評估了AS患者應用抗TNF-α單抗治療的滿意度，並對相關因素進行了探討[4]。研究共納入患者497例（男性85.3％），平均病程長達10年，BASDAI平均值為3.1，患者的治療藥物包括阿達木單抗、依那西普、英夫利西單抗與戈利木單抗。對患者進行藥物治療滿意度問卷（TSQM）調查，TSQM由有效性、副作用、便利性與總體滿意度得分四部分構成，評分（0~100）越高，滿意度越高。結果顯示，有效性評分為72.2，副作用為96.9，便利性為67.6，總體滿意度71.4，整體評分較高（圖4），證實在真實世界中，AS患者對抗TNF-α單抗治療滿意度高。
圖4 真實世界中，抗TNF-α單抗治療AS患者TSQM評分結果
05.全人源生物製劑戈利木單抗長期治療穩定，助力疾病長期管理
戈利木單抗作為最新的全人源抗 TNF-α單抗，其人源化程度高達99.1%，高於國內已上市的其他TNF-α單克隆抗體。Meta分析顯示，TNFi整體抗抗體發生率為12.7%，其中戈利木單抗的抗抗體發生率僅為3.8%[5]。高人源化程度、低免疫原性不但帶來更好的藥物耐受性，而且更少的抗抗體也意味著更低的繼發失效，長期療效更穩定，助力風溼免疫疾病患者的長期疾病管理。
在本次EULAR2020上公布的多項研究結果證實，戈利木單抗長期治療停藥率低，藥物留存率相對較高，有助於風溼免疫病患者的長期穩定治療。
一項奧地利的真實世界研究對於多種生物製劑的長期藥物留存率進行了調查。結果表明，在抗TNF-α抗體藥物中，戈利木單抗的長期藥物留存率最高，1年藥物留存率高達70％，治療3年後，其藥物留存率仍有50％[6]。另一項西班牙研究對戈利木單抗治療成人RA、SpA與銀屑病關節炎（PsA）的治療持續時間與藥物留存率進行了調查，隨訪時間長達7年。研究共納入685例患者，其中38.4％患者在首次生物治療使用戈利木單抗。治療1年時，戈利木單抗的藥物留存率為71.7％，在首次接受生物治療的患者中，這一比例更高，高達83.2％。治療7年時，藥物留存率為39.5％（圖5）。研究證實，戈利木單抗長期治療穩定。首次接受生物治療時使用戈利木單抗的患者停藥風險相對更低[7]。
圖5 隨訪7年戈利木單抗藥物留存率
在GO-PRACTICE研究的亞組分析中，研究者得出了類似的結論。結果顯示，在接受戈利木單抗治療的AS患者中，相對於首次使用生物製劑的患者，既往曾使用其他生物製劑的患者停藥率更高[HR 1.45，95％CI（1.11–1.90），p=0.007]，證實AS患者的生物製劑用藥史與戈利木單抗停藥率的升高有關[8]。
06.總結
以抗TNF-α單抗為代表的生物製劑已成為風溼免疫疾病領域的焦點話題，相關研究如火如荼，為其臨床應用提供了更多的循證依據與參考意見。最新研究表明：
生物製劑與傳統改善病情抗風溼藥物的聯合方案相較於單藥方案更適合RA治療。
RA患者治療達到持續緩解後，減停抗TNF-α單抗可導致復發風險的上升。
在AS領域中，抗TNF-α單抗治療可顯著改善患者腰椎與髖部骨密度。
真實世界研究中，AS患者對於抗TNF-α單抗治療滿意度較高。
戈利木單抗長期治療停藥率低，有助於風溼免疫疾病長期管理。
會議預告
西安楊森免疫高峰論壇（JIS）
2020年7月4日08:00-16:30
2020年7月5日08:00-16:40
一年一度，線上相見！
參考文獻：
[1] C. Delpech,et al.EULAR Annual Meeting,June 3-6,2020,THU0163.
[2] S. Lillegraven,et al.EULAR Annual Meeting,June 3-6,2020,OP0019.
[3] M. Siderius,et al.EULAR Annual Meeting,June 3-6,2020,THU0376.
[4] S. H. Lee,et al.EULAR Annual Meeting,June 3-6,2020,THU0622-HPR.
[5] Thomas SS, et al. BioDrugs. 2015;29(4):241-58.
[6] V. Nell-Duxneuner,et al.EULAR Annual Meeting,June 3-6,2020,AB0312.
[7] M. Pombo,et al.EULAR Annual Meeting,June 3-6,2020,FRI0290.
[8] P. Bertin,et al.EULAR Annual Meeting,June 3-6,2020,FRI027.
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