ESMO大會最新盤點,6大癌種重磅研究搶先看

9月19-21日，為時3天的2020年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）會議圓滿結束。此次盛會上，除了各大癌症的前沿藥物更新了臨床數據，對於KRAS突變非小細胞肺癌，三陰乳腺癌等難治性腫瘤，也湧現出了眾多令人振奮的新藥和治療方案。

今天康小橙為大家整理了6大癌種的重磅研究進展，在抗癌的道路上為您點亮希望之光！

肺癌

01EGFR/MET雙抗聯合第三代EGFR-TKI，接盤奧希替尼耐藥

2020ESMO大會上，公布了一項使用EGFR/MET雙功能抗體amivantamab聯合三代EGFR抑制劑lazertinib用於初治或奧希替尼耐藥患者的研究。

結果顯示，在初治患者中，該方案的客觀緩解率（ORR）達100%，在奧希替尼耐藥患者中，該方案的ORR達36%，臨床獲益率（CBR）達60%，初步研究顯示能克服奧希替尼耐藥。

雙藥治療奧希替尼耐藥的療效

02AMG510疾病控制率達91.2%，拿下KRAS指日可待

KRAS是一類較為常見的致癌突變，但目前世界還沒有藥！

2019年AMG510首次公布了對靶點KRAS突變治療的驚人療效。今年ESMO大會更新了AMG510治療KRAS突變晚期NSCLC的研究結果。

結果顯示，在59例患者中確認的ORR為32.2%，有71.2%的患者在治療第一周就出現腫瘤縮小！總人群疾病控制率（DCR）為88.1%。在960mg劑量組中的ORR為35.3%，DCR為91.2%。

AMG510治療NSCLC初步結果

乳腺癌

01阿替利珠單抗+白蛋白紫杉醇將中位OS延長7.5個月，取代一線化療地位

晚期三陰性乳腺癌（TNBC）由於缺乏有效的治療靶點，只能用傳統化療進行治療，但療效欠佳。

2019年美國臨床腫瘤學會（ASCO）上，IMpassion130獲FDA批准，用於PD-L1表達陽性的晚期TNBC一線治療。今年ESMO大會上，該研究OS數據的更新再次為TNBC治療帶來了新的希望。

這項III期研究納入902例初治的晚期TNBC患者，隨機分為PD-L1單抗阿替利珠單抗+白蛋白紫杉醇組或安慰劑+白蛋白紫杉醇組。

研究結果顯示，中位隨訪時間達18.8個月時，在總人群中免疫聯合組延長了中位OS（21 vs 18.7個月，HR 0.87，P=0.0770），展現出生存獲益的趨勢。在PD-L1表達陽性的亞組，阿替利珠單抗組將中位OS延長了7.5個月（25.4 vs 17.9個月），降低了33%死亡風險，並將3年生存率提高了14%（36% vs 22%）。

這意味著，使用阿替利珠單抗+白蛋白紫杉醇的晚期TNBC患者，超過三分之一可以活過3年，對於TNBC而言是個重大突破。

IMpassion130研究的OS結果

02新型抗體偶聯藥物（ADC）為 TNBC後線帶來新選擇，可將OS延長近一倍

sacituzumab govitecan（SG）屬於ADC藥物，是一款針對Trop-2靶點的ADC藥物。

在ASCENT III期研究中納入了529例既往接受過二線及以上化療的晚期TNBC患者，隨機接受SG或單藥化療（卡培他濱、艾立布林、長春瑞濱或吉西他濱）治療。

結果顯示，在既往多線耐藥的難治性TNBC患者中，SG成功將中位PFS延長了數倍（5.6 vs 1.7個月，HR 0.41，P＜0.0001），同時還延長了5.4個月的中位OS（12.1 vs 6.7個月，HR 0.48，P＜0.0001）。此外，SG組的ORR達到了35%，相比之下化療組只有5%。

SG治療三陰性乳腺癌的PFS結果

婦科腫瘤

01尼拉帕利治療中國鉑敏感復發性卵巢癌，中位PFS達18.3個月

NORA研究共納入265例以高級別漿液性復發性卵巢癌為主的鉑敏感患者，隨機接受尼拉帕利或安慰劑治療。

研究結果顯示，與安慰劑組相比，尼拉帕利組顯著延長了中位PFS：18.3 vs 5.4個月（HR 0.32，P

NORA研究主要研究終點PS的結果

02哌柏西利+來曲唑治療ER+晚期子宮內膜癌，PFS延長5.3個月

在一項隨機雙盲的II期研究中，使用CDK4/6抑制劑哌柏西利聯合來曲唑或安慰劑聯合來曲唑治療雌激素受體陽性（ER+）的晚期/復發性子宮內膜癌患者。

結果顯示，在納入的77例患者中（其中15%既往用過內分泌治療），相比安慰劑組，哌柏西利組成功延長了中位PFS，為8.3 vs 3.0個月（HR 0.56，P=0.041）。兩組的24周DCR為64% vs 38%。

哌柏西利聯合來曲唑治療ER+子宮內膜癌的PFS結果

肝癌

01卡瑞利珠單抗治療晚期肝癌2年結果公布，患者持續緩解，生存獲益

此前，一項多中心、開放標籤、隨機對照的II期臨床研究顯示，對於此前接受過治療的晚期肝癌患者，卡瑞利珠單抗顯示出潛在的抗腫瘤活性（ORR 14.7%，6個月生存率74.4%）以及良好的安全性。而現在，該研究2年的隨訪結果也在此次ESMO大會上公布。

結果顯示，患者DoR率在12、18、24個月時，分別為68.3%(95%CI 47.7–82.2)、59.8%(95%CI 38.8–75.6)以及53.1% (95%CI 31.0–71.0)。患者的中位生存時間為14.2個月(95%CI 11.5–16.3)。18個月和24個月的生存率分別為41.3%(95%CI 34.6–47.9) 、33.7% (95%CI 27.3–40.2)。

卡瑞利珠單抗治療肝癌的OS結果

這一結果表明，在之後的隨訪過程中，接受過卡瑞利珠單抗治療的晚期患者，展現出持續緩解、長期生存的潛力。

腎癌

01納武利尤單抗+卡博替尼一線治療晚期透明細胞腎癌，延長PFS和OS

CheckMate 9ER III期研究納入了651例初治的晚期透明細胞腎癌（RCC）患者，一線使用納武利尤單抗聯合多靶點藥物卡博替尼（cabozantinib）或舒尼替尼進行治療。入組患者中，19.7%為高危，57.6%為中危，22.6%為低危。

研究結果顯示，納武利尤單抗+卡博替尼達到了所有三項療效評估終點。

該組合將中位PFS顯著延長了一倍（16.6 vs 8.3個月，HR 0.51，P＜0.0001）。在生存結果方面，納武利尤單抗+卡博替尼的中位OS未達到，降低了40%死亡風險，並且獲益在各個危險因素分層和PD-L1亞組中都可見。該組合的一線治療ORR達到55.7%，明顯優於舒尼替尼組的27.1%，其中8.0%患者達到完全緩解（CR）（舒尼替尼組為4.6%）。兩組的中位緩解持續時間（DOR）為20.2 vs 11.5個月。

CheckMate 9ER研究的PFS結果

該研究顯示，納武利尤單抗+卡博替尼的療效優於目前晚期RCC的一線標準治療方案。

黑色素瘤

01帕博利珠單抗+侖伐替尼治療PD-1經治黑色素瘤，ORR達31%

LEAP-004 II期研究納入了103例既往接受過PD-1/PD-L1單抗或CTLA-4單抗或其他療法後進展的晚期黑色素瘤患者，使用帕博利珠單抗和侖伐替尼治療。入組的患者中，36.9%患者為BRAF V600突變陽性，61.2%患者既往接受過≥2線治療，32%患者接受過BRAF抑制劑±MEK抑制劑，28.2%患者既往接受過PD-1/PD-L1單抗和CTLA-4單抗治療。

結果顯示，BIRC評估的總人群ORR為21.4%，DCR為65.0%，中位DoR為6.3個月。在免疫治療耐藥的患者中，帕博利珠單抗+侖伐替尼治療的ORR達到31.0%。總人群的中位PFS為4.2個月，中位OS為13.9個月。

從以上數據來看，對於免疫治療耐藥的患者，使用同類藥物PD-1單抗帕博利珠單抗，聯合侖伐替尼可取得令人滿意的療效。

表4 LEAP-004研究結果